bFGF-PLGA缓释微球对大鼠脊髓损伤后神经保护作用的初步研究

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目的:从细胞凋亡与神经再生两方面探讨bFGF—PLGA缓释微球对大鼠脊髓急性损伤后神经保护作用的可能机制。方法:1.首先采用复乳包囊法制作bFGF—PLGA缓释微球,用扫描电镜进行形态学观察,进一步测定PLGA微球的载药量与包封率及体外释药特点,将制备的bFGF—PLGA缓释微球冷冻离心、干燥后保存备用。2.24只雌性SD大鼠,随机分为假损伤组与模型组各12只,用冯大雄等改良Allen’法建立脊髓损伤模型,打击势能为50gcm,观察损伤后形态学变化、测定体感诱发电位(SEP)、采用BBB法对后肢运动功能进行评分;采用蛛网膜下腔置管给药的方法经PE10导管,用微量给样器注入生理盐水,观察术后导管是否脱落。3.72只雌性SD大鼠,随机分为盐水组、bFGF组及bFGF—PLGA缓释微球组各24只;按第一部分造模方法造模后,bFGF组于脊髓损伤术后即刻,0.5,1,2,3,4,6,12,24,及48hr经导管注入bFGF20μl,术后第7天再次经导管注入bFGF溶液20μl,以后每周经导管注入bfgf20μl:生理盐水组脊髓损伤后经蛛网膜下腔导管于同时间注入等量生理盐水;bFGF—PLGA缓释微球组(根据所测定的bFGF的载药量以及bFGF组的用量计算)一次性给予bFGF—PLGA缓释微球。然后每组于SCI后6h,1d,3d,7d,14d,21d每个时相点各处死4只,行TUNEL标记法、透射电镜观察细胞凋亡情况;用免疫组化方法观察凋亡调控基因产物BCL-2及Bax的表达,并用半定量方法进行分析,结果用方差分析处理。4.雌性SD大鼠36只,
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