目的:研究外源性D-serine对吗啡成瘾的作用以及可能的机制。方法:首先多次吗啡注射构建大鼠成瘾性模型,采用条件性位置偏爱实验检测外源性D-serine对吗啡成瘾的作用。采用电生理方法,观察吗啡成瘾动物NAc内GABA能神经元的兴奋性和突触后NMDA电流的变化以及D-serine对NMDA电流的影响。然后,采用高效液相检测吗啡成瘾模型NAc内D-serine的含量以及吗啡对原代培养的星形胶质细胞释放D-serine的影响。Western blot检测D-serine合成酶、降解酶、转运体、VAMP2以及p-CREB、ΔfosB、AMPAR的蛋白表达变化。激光共聚焦观察NAc内、原代星形胶质细胞内Ca2+的变化。结果:外源性D-serine能够抑制吗啡成瘾引起的CPP形成和自发活动增加。外源性D-serine能够恢复吗啡引起的NAc内GABA能神经元的兴奋性降低以及突触后NMDA电流的减弱。吗啡使得星形胶质细胞膜上的AMPAR内吞,抑制细胞内Ca2+信号的增加,减少星形胶质细胞以囊泡方式释放D-serine,降低NAc内突触间隙的D-serine含量,减弱NMDAR介导的兴奋性突触后电流。结论:吗啡抑制星形胶质细胞释放D-serine,降低突触间隙D-serine的含量,进而改变NMDAR介导的突触可塑性。给予外源性D-serine能够抑制吗啡成瘾引起的条件性位置偏爱。