背景:尼可地尔(Nicorandil)是由N-(2-羟乙基)烟酰胺和有机硝酸酯的部分结构连接而成,是第一个具有类硝酸酯作用并用于临床的K+-ATP通道开放剂。它在结构上属于硝酸盐类,可以引起血管平滑肌的松弛,但在数个方面又区别于传统的硝酸盐类,作为K+-ATP通道开放剂,具有增加K+从细胞内的流出的作用,抑制了Ca2+流入,致使血管舒张,增加冠脉血流,这种双重作用既减轻了心肌前负荷,又减轻了心脏后负荷。2006年ESC稳定性心绞痛指南及2007年我国稳定性心绞痛治疗指南中均将尼可地尔列为改善症状的治疗药物Ⅰ级推荐;众多动物及临床试验也已证明尼可地尔在不稳定性心绞痛和心肌梗死中的有益作用。目的:研究连续静脉使用尼可地尔对不稳定性心绞痛患者的抗心绞痛作用,并对比尼可地尔与硝酸甘油连续使用后的疗效及安全性。方法:研究对象为2006年5月至2007年5月于我院心血管内科住院,明确诊断不稳定型心绞痛并且在用药前48小时内有心绞痛反复发作的患者61例,随机分为试验组即尼可地尔组(n=31)和对照组即硝酸甘油组(n=30),静脉连续使用48小时,测量连续用药期间第一个24小时的动态心电图及用药第6、12、24、36、48小时的静息心电图观察疗效,监测用药后第1、2、6、12、24、36、48小时血压、心率及任何时候的不良反应,检测试验前后血尿常规、肝肾功能变化。结果:1.本试验共入组61例,其中尼可地尔组31例,硝酸甘油组30例,对比两组间入组前人口学信息、病史、生命体征及疗效指标,均无统计学意义(P>0.05),说明两组的均衡性、可比性良好。2.主要疗效指标:静息心电图改善的有效率上,尼可地尔组心电图改善率均较硝酸甘油组高,在用药第48小时两组组间差异均有统计学意义(P=0.043),显示尼可地尔心电图改善的有效率优于硝酸甘油。3.次要疗效指标:用药期间心绞痛复发方面,尼可地尔组患者有90.3%(28/31)在用药期间未再发心绞痛,较硝酸甘油组76.6%(23/30)高,但两组差异无统计学意义。在复发心绞痛患者中,两组之间发作次数及持续时间的均值比较差异无统计学意义,但提示尼可地尔组对症状控制得更好。4.对血压、心率及心肌耗氧量(心率×收缩压)的影响,仅在1～6小时,尼可地尔组心肌耗氧量较硝酸甘油组高,但相应时间无心绞痛发作,在其他各个时间点上,两组差异均无统计学意义。5.试验进行中共发生试验药物相关性不良反应7例次,其中尼可地尔组5例次,发生率16.12%,表现为轻中度头痛;硝酸甘油组2例次,发生率6.67%,表现为低血压,以上不良反应在给予相应措施后均在6小时内缓解。在低血压事件上,尼可地尔组未观察到,硝酸甘油组2例,尼可地尔有着更安全的趋势。6.两组对血尿常规、肾功能试验室指标无明显影响。试验组及对照组均有试验后肝生化ALT增高,考虑与入院后联合应用他汀类调脂药物、感染并使用抗生素相关。结论:静脉连续使用尼可地尔对静息心电图改善的有效率更高,临床症状控制更好,而在低血压发生率上有着更低的趋势。