目的：观察养肝益水颗粒对高血压病早期肾损害患者临床疗效、动态血压、尿MA、β2-MG及血浆ET、NO水平变化，以及对自发性高血压大鼠(SHR)血压，血Scr、BUN，尿微量蛋白，肾脏病理，肾组织胶原蛋白含量相关酶（MMP-1、TIMP-1），肾脏p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白表达水平变化及STAT1、STAT3mRNA表达的影响，阐述高血压早期肾损害发病机制，以评价养肝益水颗粒作用环节及途径，探讨其疗效机制，为养肝益水颗粒防治高血压早期肾损害提供依据。方法：1.临床观察：选择70例符合中医辨证的高血压病早期肾损害患者，随机分为治疗组和对照组。两组均给予常规降压治疗。治疗组同时加服养肝益水颗粒。两组疗程均为4周。分别于治疗前和治疗4周后观察中医证候积分值及动态血压变化，并检测尿MA、β2-MG及血浆ET、NO水平变化情况。2.动物实验：将64只SHR编号后随机分为4组，即养肝益水颗粒高、低剂量治疗组、贝那普利对照组、模型组，每组均16只，同时选取16只WKY大鼠作为对照。1.采用大鼠尾动脉血压测定仪测量实验前及药物干预后第6周、12周各组大鼠的血压值；2.用自动生化分析仪检测实验前、实验后各组大鼠的血肌酐及尿素氮；3.采用放免法测定实验前后各组大鼠的尿MA及尿β2-微球蛋白；4.实验后采取PAS染色制作各组大鼠的肾脏标本，光镜下观察肾小球及肾小管间质的病理变化；5.采用免疫组织化学法检测实验后各组大鼠肾组织中MMP-1、TIMP-1的含量；6.采用Westernblot检测试验后各组大鼠肾脏p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白表达；7.采用RT-PCR检测试验后各组大鼠肾皮质STAT1、STAT3mRNA表达水平；8.采用SPSS17.0软件包进行统计学处理。结果：1.临床观察：1.治疗前两组中医证候积分无显著性差异（p>0.05），治疗后中医证候积分治疗组较对照组下降明显（p<0.01）。2.治疗后与治疗前比较，两组24hSBP、DBP均明显下降（p<0.01），治疗前24hSBP、DBP无显著差异，但治疗后治疗组24h收缩压（SBP）较对照组下降明显（p<0.05）。3.治疗前两组MA、β2-MG无显著性差异(p>0.05)。治疗后治疗组此两项指标较对照组显著降低(p<0.05)。4.治疗前两组ET、NO无显著性差异（p>0.05）。治疗后，两组ET均较前明显下降（p<0.01）。且治疗后治疗组ET较对照组下降更为明显，并具有显著性差异（p<0.05）。治疗后，两组NO较前明显上升（p<0.01）。且NO较对照组上升更为明显，并具有显著性差异（p<0.05）。2.动物实验：1.实验前各组SHR血压显著高于WKY大鼠（p﹤0.01）；实验过程中模型组大鼠随着鼠龄的增长，血压逐渐增高，而养肝益水颗粒高、低剂量治疗组和贝那普利组SHR血压增高的趋势均降低，而且三组在降压幅度上接近，但养肝益水颗粒高剂量组的降压幅度最大。2.治疗前后模型组SHR血Scr、BUN明显高于WKY大鼠（p﹤0.01）；治疗后各治疗组均能显著降低SHR血Scr、BUN水平（p﹤0.01），但三组相比无明显差别（p>0.05）。3.治疗前后各组SHR尿MA、尿β2-MG明显高于WKY大鼠（p﹤0.01）；治疗后各治疗组SHR尿MA、尿β2-MG均降低，与模型组相比差异明显（p﹤0.01）；低剂量中药组与贝那普利组相比，其差异无统计学意义（p>0.05），但高剂量中药组与低剂量中药组、贝那普利组相比有明显差异（p <0.05，p <0.01）。4.治疗后模型组大鼠较正常组大鼠肾小球硬化更明显，而各治疗组仅有轻微的肾小球硬化表现。5.模型组MMP-1表达比正常组减弱，且分布面积减少（p＜0.05）；低剂量中药组积分光密度与模型组相比，差异无统计学意义（p＞0.05）；高剂量中药组、贝那普利组MMP-1的表达比模型组增强，且分布面积增加（p＜0.05）。模型组TIMP-1表达比正常组增加（p＜0.05）；低剂量中药组及贝那普利组与模型组相比，差异无统计学意义（p＞0.05）；高剂量中药组TIMP-1表达比模型组减弱，差异有统计学意义（p＜0.05）。6.与对照组相比，模型组大鼠肾小球p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达水平均增高（p均<0.01）。与模型组相比，中药高剂量组大鼠肾小球p-STAT1和p-STAT3表达明显下调（p <0.05）。实验后模型组SHR肾皮质STAT1、STAT3mRNA表达明显高于WKY大鼠（p﹤0.01）；各治疗组均能明显降低SHR肾皮质STAT1、STAT3mRNA的表达（p﹤0.01），其中低剂量中药组与贝那普利组相比无明显差别（p>0.05），但两者与高剂量中药组相比差异显著（p﹤0.05，p﹤0.01）。结论：1.养肝益水颗粒可显著减少高血压早期肾损害患者尿MA、β2-MG的排出，调节血压节律，明显降低ET水平、提高NO水平，初步表明该方可能通过对血管内皮功能的影响，改善肾小球硬化。2.养肝益水颗粒可能通过调节MMP-1/TIMP-1之间的平衡来减少ECM的合成与积聚，从而达到改善肾小球硬化的目的。3.养肝益水颗粒防治高血压早期肾损害的机制除了改善血流动力学因素外，还可能通过JAK/STAT途径抑制JAK1、JAK2及STAT1和STAT3磷酸化，部分抑制或阻断JAK/STAT信号通路的激活，进而影响炎症因子及促纤维化因子相关基因的转录和表达，减少ECM的合成与积聚，改善肾小球硬化，参与高血压早期肾损害的发生、发展过程。