研究背景:神经系统炎性脱髓鞘疾病是一种涉及脑、脊髓和周围神经等多个部位的疾病,目前临床上尚未有彻底治愈这类疾病的药物。开发以“促髓鞘再生”为手段治疗脱髓鞘疾病的药物,将会对彻底治愈这类疾病带来希望。先前研究发现小胶质细胞中的Dectin-1受体与髓鞘再生过程密切相关,β-葡聚糖可通过Dectin-1受体促进视神经系统损伤后的再生与修复。香菇多糖（Lentinan,LNT）是一种β-葡聚糖,研究表明它具有较强的抗炎和免疫调节的功能。然而,香菇多糖是否通过Dectin-1受体调节小胶质细胞抑制炎症介导髓鞘再生的作用尚不清楚。本研究在细胞和动物水平上系统性地研究了香菇多糖通过Dectin-1受体调节小胶质细胞抑制炎症介导髓鞘再生的作用及其可能的机制,为临床上治愈脱髓鞘疾病提供一种潜在作用靶点与候选化合物。研究方法:体外实验:采用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导BV2小胶质细胞构建神经炎症模型;采用CCK-8法、细胞免疫荧光染色和蛋白免疫印迹实验评价用海带多糖（Laminarin,Lam）阻断Dectin-1受体的情况下,LNT对LPS诱导的BV2小胶质细胞的极化影响以及炎症因子的表达变化情况,检测指标包括Iba1、i NOS、Arg-1、TNF-α、IL-1β、IL-10、BDNF以及Dectin-1。体内实验:采用双环己草酮酰二腙（Cuprizone,CPZ）诱导的C57小鼠作为脱髓鞘疾病动物模型,采用检测体重、转棒实验、LFB染色和免疫荧光染色实验观察LNT对模型小鼠脱髓鞘的改善作用;应用Lam阻断Dectin-1后,采用转棒实验评价小鼠的运动功能,采用LFB染色和MBP染色评价胼胝体区髓鞘含量的表达变化,采用Iba1、GFAP、Olig2、Dectin-1免疫荧光染色分别评价胼胝体区小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质前体细胞以及Dectin-1受体激活细胞数量的表达变化,采用蛋白免疫印迹检测i NOS、Arg-1、TNF-α、IL-1β、BDNF在胼胝体区的表达变化。研究结果:体外实验:CCK-8法检测结果表明LNT抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞的增殖具有浓度依赖性;免疫荧光染色和蛋白免疫印迹实验结果显示,LNT能够显著抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞中Iba1的表达,并且对高表达的促炎因子（i NOS,IL-1β和TNF-α）具有显著的抑制作用,对于低表达的抗炎因子Arg-1和BDNF具有显著的促进作用,应用Lam阻断Dectin-1后,LNT对促炎因子和抗炎因子的调节作用被抑制。体内实验:模型小鼠连续给予LNT 7天处理后,检测体重及采用转棒实验发现,LNT能够缓解模型小鼠的体重减轻及运动功能障碍;LFB染色和MBP染色结果表明,LNT能够显著抑制模型小鼠的髓鞘脱失。应用Lam阻断Dectin-1后,转棒实验、LFB染色和MBP染色结果表明,LNT既不能减轻模型小鼠的运动功能障碍也不能有效抑制模型小鼠的髓鞘脱失;免疫荧光染色结果表明,LNT不能显著抑制胼胝体区Iba1+、GFAP+以及Olig2+细胞的激活;蛋白免疫印迹实验结果表明,LNT不能显著抑制胼胝体区i NOS、IL-1β和TNF-α的表达和促进Arg-1、BDNF和Dectin-1的表达。研究结论:本研究发现了LNT能够通过Dectin-1受体调节小胶质细胞极化、抑制神经炎症、改善运动功能以及促进髓鞘再生,对脱髓鞘疾病起到显著的改善作用,这为临床上治疗脱髓鞘疾病提供了一种新的靶点和潜在候选化合物。