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目的：本研究探讨利拉鲁肽对糖尿病合并脑缺血损伤大鼠中TLR4、Myd88及NF-κB表达的影响，拟进一步揭示利拉鲁肽神经保护作用的潜在机制。 方法：将36只雄性Sprangue-Dawley(SD)大鼠随机分为三组：假手术组（Sham组）、糖尿病脑缺血组（DM+MCAO组）和利拉鲁肽干预组（Liraglutide组），每组12只。DM+MCAO组和Liraglutide组使用链脲佐酶素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠模型建立成功后，Liraglutide组连续7d皮下注射利拉鲁肽（200μg/kg/d），Sham组及DM+MCAO组连续7d皮下注射相同体积的生理盐水。7d后Sham组不予以脑缺血处理，DM+MCAO组和Liraglutide组插入线栓建立左侧大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型。造模24h后进行神经功能缺损评分，随后断颈取脑组织，TTC染色法进行脑梗死体积测定，蛋白免疫印迹法（Western Blotting）检测TLR4和Myd88蛋白的表达，荧光实时定量PCR法（Real-time PCR)检测NF-κB p65mRNA的表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测IL-1β和TNF-α炎症因子的浓度。 结果：（1）神经功能缺损评分：与DM+MCAO组相比，Liraglutide组神经功能缺损评分显著下降（P＜0.05）。 （2）脑梗死体积比：与DM+MCAO组相比，Liraglutide组脑梗死体积比显著降低（P＜0.05）。 （3）蛋白免疫印迹法（Western Blotting）：与Sham组相比，DM+MCAO组和Liraglutide组TLR4、Myd88蛋白表达显著增加（P＜0.05）；与DM+MCAO组相比，Liraglutide组TLR4、Myd88蛋白表达显著减弱（P＜0.05）。 （4）荧光实时定量PCR法(Real-time PCR)：与Sham组相比，DM+MCAO组和Liraglutide组NF-κB p65mRNA表达量显著增加（P＜0.05）；与DM+MCAO组相比，Liraglutide组NF-κB p65mRNA表达量显著下降（P＜0.05）。 （5）酶联免疫吸附测定法（ELISA）：与Sham组相比，DM+MCAO组和Liraglutide组IL-1β、TNF-α的浓度显著上升（P＜0.05）；与DM+MCAO组相比，Liraglutide组IL-1β、TNF-α的浓度显著下降（P＜0.05）。 结论：利拉鲁肽对糖尿病合并脑缺血损伤能起到神经保护作用，其机制可能通过抑制TLR4/Myd88信号通路介导的炎症反应。