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目的建立大鼠早期AS模型,造模的同时采用参芪鲫鱼药膳汤进行干预,从大鼠一般情况、血脂代谢变化、炎症反应、脏器病理变化等方面综合评价药膳汤预防大鼠早期AS的效果;并通过对参芪鲫鱼药膳汤的拆方研究,探讨该药膳汤配伍的科学性和合理性,为参芪鲫鱼药膳汤预防AS的临床应用提供理论依据。方法将72只Wistar大鼠按随机区组法随机分为空白组、模型组、阳性对照组(简称阳对组)、参芪鲫鱼药膳汤组(简称药膳汤组)、丹参黄芪汤拆方组(简称参芪汤组)、鲫鱼汤拆方组(简称鲫鱼汤组)共6组,每组12只。适应性喂养7天后,除空白组外,其余5组均采用高脂饲料喂养联合腹腔注射VitD3建立大鼠早期AS模型。造模同时开始进行干预:药膳汤组灌胃丹参黄芪鲫鱼药膳汤,参芪汤组灌胃丹参黄芪汤,鲫鱼汤组灌胃鲫鱼汤,阳对组灌胃阿托伐他汀钙,空白组与模型组均灌胃生理盐水,各组灌胃均1次/日,剂量均为1ml/100g/d,干预时间为12周。期间每日观察大鼠一般情况并测体质量;于第12周末采血后处死大鼠,测定血清血脂四项水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)的水平,并计算动脉硬化指数(AI);测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;观察主动脉病理变化,称取肝质量计算肝系数并观察肝脏病理变化。结果至12周末,共64只大鼠完成实验,8只大鼠死亡。实验结果如下:1.一般情况及体质量变化(1)一般情况:干预过程中,空白组大鼠一般情况正常;模型组大鼠出现毛色枯槁无光泽,倦怠、精神萎靡等变化;与模型组相比,各干预组上述变化的程度较轻,其中以药膳汤组与鲫鱼汤组的外观特征变化最轻。(2)体质量:干预后第8周、12周,药膳汤组、鲫鱼汤组均高于除空白组外的其余各组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预4个时间点的重复测量方差分析显示:6组大鼠体质量的组间效应、时间效应、交互效应均有统计学意义(P<0.05)。从变化趋势图可看出,除空白组全程呈增长外,其余5组在干预前4周均呈缓慢下降趋势;第4周后,鲫鱼汤组与药膳汤组呈稳定不变趋势,其余各组均仍然呈下降趋势。2.血脂四项水平及动脉硬化指数(AI)变化第12周末检测6组大鼠血清血脂四项水平并计算AI。(1)血清TC水平:其余5组均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);阳对组、药膳汤组、参芪汤组均低于模型组(P<0.05),鲫鱼汤组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);药膳汤组、参芪汤组均高于阳对组(P<0.05);参芪汤组与药膳汤组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)血清TG水平:其余5组均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);阳对组、药膳汤组、参芪汤组、鲫鱼汤组均低于模型组(P<0.05);药膳汤组与阳对组差异无统计学意义(P>0.05),参芪汤组、鲫鱼汤组均高于阳对组(P<0.05);参芪汤组、鲫鱼汤组均高于药膳汤组(P<0.05)。(3)血清HDL-C水平:其余5组均低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);阳对组、药膳汤组、参芪汤组均高于模型组(P<0.05),鲫鱼汤组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);药膳汤组、参芪汤组与阳对组差异无统计学意义(P>0.05);参芪汤组与药膳汤组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)血清LDL-C水平:其余5组均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);阳对组、药膳汤组、参芪汤组均低于模型组(P<0.05),鲫鱼汤组与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05);药膳汤组、参芪汤组均高于阳对组(P<0.05);参芪汤组与药膳汤组差异无统计学意义(P>0.05)。(5)AI:模型组、鲫鱼汤组均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);阳对组、药膳汤组、参芪汤组均低于模型组(P<0.05),鲫鱼汤组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);药膳汤组、参芪汤组与阳对组均差异无统计学意义(P>0.05);参芪汤组与药膳汤组差异无统计学意义(P>0.05)。3.血清hs-CRP水平变化其余5组均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳对组、药膳汤组、参芪汤组均低于模型组(P<0.05),鲫鱼汤组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);药膳汤组、参芪汤组与阳对组差异均无统计学意义(P>0.05);参芪汤组与药膳汤组差异无统计学意义(P>0.05)。4.主动脉病理形态变化空白组主动脉组织形态正常;模型组主动脉各层结构不清晰,内皮细胞部分缺失,内膜下泡沫细胞聚集,可见少许炎细胞浸润,为早期AS表现;其余各干预组主动脉病理形态变化不如模型组明显,其中阳对组的主动脉病理改变最为轻微,药膳汤组次之。5.肝脏病理形态及肝系数变化(1)肝脏病理形态变化:空白组肝脏组织形态正常;模型组肝细胞明显肿胀、细胞核挤向一边、出现大泡样脂肪变性、炎细胞浸润肝窦扩张充血;其余各干预组肝脏病理改变不如模型组明显,表现为结构较清晰,肝细胞排列较整齐,肝窦基本正常,脂肪变性不太明显等,其中阳对组和药膳汤组病理改变最轻。(2)肝系数变化:其余5组均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);阳对组、药膳汤组均低于模型组(P<0.05),参芪汤组、鲫鱼汤组与模型组差异均无统计学意义(P>0.05);药膳汤组与阳对组差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪鲫鱼药膳汤可预防大鼠早期AS,包括改善大鼠一般状况及体质量,可调节血脂异常,通过降低hs-CRP抑制AS炎症反应,控制AS大鼠主动脉病变及肝脏脂肪变性。参芪鲫鱼药膳汤全方预防大鼠早期AS作用优于其拆方(参芪汤拆方、鲫鱼汤拆方),表明药膳配伍科学合理。因此参芪鲫鱼药膳汤是一种合理有效预防AS的方法,值得进一步进行临床研究和机制研究。