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研究背景：气道慢性炎症和气道重塑是哮喘的两大特征性改变。气道壁中细胞外基质的沉积增加（如：胶原、层黏连蛋白和纤维黏连蛋白等）是哮喘气道重塑的重要病理学特征。气道平滑肌细胞作为气道收缩元件之一，它可以分泌多种炎症因子、趋化因子和生长因子等包括：TGF-β1，RANTES和GM-CSF等。细胞外基质主要通过整合素受体等与气道平滑肌细胞发生相互作用。相关研究证实层黏连蛋白作为细胞外基质的一种组分，可以通过整合素α7的介导诱导气道平滑肌细胞由增殖表型向收缩表型的成熟，然而对于层黏连蛋白-整合素α7信号通路是否也能够影响气道平滑肌细胞的分泌功能，目前尚未见报道。目的：探讨层黏连蛋白是否可以影响哮喘大鼠气道平滑肌细胞分泌TGF-β1，RANTES和GM-CSF等细胞因子的水平，这一功能是否是通过层黏连蛋白-α7信号通路来实现的。方法：本实验首先建立大鼠哮喘模型，培养出哮喘及非哮喘大鼠的ASMCs；将培养瓶中的ASMCs(以5000个/cm2的浓度)分别种植在普通培养板上（plastic，PI，也就是下面所说的空白培养板）及预先包被有LN（10ug/ml）的培养板上,应用整合素特异性的阻断抗体（α7单克隆抗体）和可溶性的整合素竞争性多肽（（H-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-OH(GRGDSP)），即RGD）阻断LN与ASMCs之间的相互作用，分为以下五组：正常空白组，哮喘空白组，哮喘+LN组，哮喘+LN+α7抗体组，以及哮喘+LN+RGD组。通过实时定量PCR和ELISA法等方法分别从mRNA水平和蛋白水平检测ASMCs分泌TGF-β1，RANTES和GM-CSF等细胞因子的水平。结果：层黏连蛋白可以降低肿瘤坏死因子-α诱导的哮喘大鼠ASMCs细胞因子的分泌：（1）哮喘+LN组中：TGF-β1，RANTES和GM-CSF的相对mRNA的量及蛋白的表达水平均低于哮喘空白组（P<0.05）；而哮喘+LN组与正常空白组的细胞因子表达水平无差异（P>0.05）。（2）α7单克隆抗体和RGD多肽干预实验组中：三种细胞因子的相对mRNA的量与蛋白表达水平均高于哮喘+LN组（P<0.05），但低于哮喘空白组的表达水平（P<0.05）。结论：我们的实验结果说明ECM蛋白中的LN可以抑制TNF-α诱导的ASMCs分泌TGF-β1，RANTES和GM-CSF水平。α7单克隆抗体和可溶性的RGD多肽可以部分阻断LN对ASMCs分泌TGF-β1，RANTES和GM-CSF的抑制作用。因此，层黏连蛋白可能通过整合素α7介导的信号通路降低气道平滑肌细胞的分泌功能。