基于秀丽隐杆线虫模型研究大豆肽对年龄相关肌肉退变的作用

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肌肉退化是一种与年龄相关的肌肉质量、力量和功能丧失,可增加跌倒、骨折和死亡的风险。蛋白质补充是干预肌肉健康的主要手段。但老年人群摄食减少、合成代谢抵抗、以及肝肾疾病风险等局限造成其蛋白质摄取利用不足,难以获得干预成效。研究表明蛋白质水解产物可增加体循环中氨基酸吸收率,相较蛋白或可少量高效干预肌肉健康,但目前结果具有争议,其是否显著改善肌肉退化也未有研究展开。因此,本文采用系统评价和Meta分析以探明肽与肌肉健康的相关性,并进一步选用重要肌肉营养补充来源大豆蛋白进行酶解,通过秀丽隐杆线虫模型探究补充大豆肽对肌肉退变的干预效果以及可能的优化作用。论文主要研究内容如下:首先,通过系统评价和Meta分析确定肽补充剂与肌肉健康的相关性。数据显示与包括完整蛋白在内的对照补充剂相比,补充肽显著增加了人体瘦体重(LBM)(0.36,P<0.05),上半身力量(0.43,P<0.05)和下半身力量(0.17,P<0.05),表现出对身体体能和力量输出的提升。且因受试者训练程度、补充剂剂量、运动时长等亚组特征产生不同的增效。其次,酶解大豆蛋白制备大豆肽,对秀丽隐杆线虫连续14 d给予补充,观察其对年龄相关性肌肉退变的干预作用,并与大豆蛋白比较。结果显示,75%的大豆肽分子量集中在1 k Da以下,保留大豆蛋白氨基酸组成,长期摄入可表现出优于大豆蛋白的肌肉退变特征延缓作用。包括改善爬行行为,增加中心速度(13.94%,P<0.05)、转弯次数(14.02%,P<0.05),减少运动波长(2.87%,P<0.05)、反转频率(3.39%,P<0.05);提高挖掘能力,提升凝胶通过比例(8.07%,P<0.05);维持肌丝完整,降低肌肉蛋白质降解程度(P<0.05);保护肌节结构,改善渐进性混乱破碎(P<0.05),增强肌节荧光强度(8.45%,P<0.05);增加肌肉线粒体数量(5.17%,P<0.05),维持管状形态和整体网状结构(P<0.05)。表现出对线虫年龄相关性肌肉质量、表现和功能下降的缓解作用。最后,初步探讨了大豆肽对线虫年龄相关性肌肉退变延缓作用的潜在机制。结果表明大豆肽可能早期营养刺激肌肉蛋白质合成和肌肉线粒体功能结构信号。包括提高肌肉收缩必需蛋白:肌钙蛋白复合物亚基(tnt-2)、原肌凝蛋白(lev-11)、肌凝蛋白调节轻链(mlc-1)和肌凝蛋白重链(myo-3)表达1.2-1.6倍(P<0.05);提高肌原性转录因子UNC-120/SRF表达1.2-1.6倍(P<0.05);并上调daf-16和eat-3表达水平1.1-1.3倍(P<0.05),维持线粒体健康。综上,补充肽可改善肌肉健康,大豆肽缓解了线虫年龄相关性肌肉退变,且优于大豆蛋白,这或许与其早期营养刺激有关。本研究以肽的形式扩大了蛋白质来源补充剂在肌肉干预中的应用,或可形成一种新的营养策略,以促进衰老中的肌肉改善。
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