膀胱癌灌注治疗过程中通常会遇到药物作用时间短、药效差、灌注次数多等诸多问题,这给患者带来巨大的身体痛苦和经济负担。若将药物的靶向贴壁与缓释治疗引入到膀胱癌肿瘤治疗过程中,可以在很大程度上解决以上问题,给患者带来福音。此外,将药物治疗与热疗进行有效的结合,也将为肿瘤的治疗开辟新的途径。基于上述考虑,本文利用Fe₃O₄的磁性与壳聚糖温敏凝胶的缓释性能制备出Fe₃O₄/壳聚糖温敏凝胶磁性载药集成颗粒,其中纳米Fe₃O₄颗粒不仅可以在磁场导航下,牵动复合颗粒实现靶向贴壁与缓释,还可以通过体外微波透射作为热种子实现热疗功能。为制备出适用的药物载体,本文确定并优化了相关工艺参数,对复合材料进行了分析测试研究。主要研究内容及结果如下:采用化学共沉淀法制备出纳米Fe₃O₄,利用水浴加热、微波辐照加热、水热三种方法对Fe₃O₄进行熟化处理,并借助XRD、TEM、VSM等方法对其进行测试分析。结果表明:熟化后的Fe₃O₄结晶度提高,晶粒尺寸增大,颗粒尺寸在25nm以下,比饱和磁化强度随熟化的温度或时间的增加而增大;水热熟化所得的Fe₃O₄具有较高的比饱和磁化强度及较高的结晶度,200℃水热处理4h后,M_s可达80.0emu/g;Fe₃O₄具有较强的微波吸收性能,试样匹配厚度为7mm时,在实验所采用微波频率2.45GHz下的反射率可达-13dB;微波辐照后的Fe₃O₄的H_c、M_r都较小,对数据进行对比分析得出,经共沉淀-微波辐照所制备的纳米Fe₃O₄具有良好的超顺磁性。确定出壳聚糖-β-甘油磷酸钠温敏凝胶的制备工艺参数,在37℃水浴中可以根据需要在可控时间范围内形成凝胶。在壳聚糖温敏凝胶制备过程中加入Fe₃O₄,并最终将凝胶干燥粉碎后得到Fe₃O₄/壳聚糖温敏凝胶复合材料。SEM结果显示,由于凝胶粘度较大以及凝胶化过程中的疏水作用,Fe₃O₄产生比较严重的团聚。XRD与IR结果显示,Fe₃O₄与凝胶基体并未发生反应。磁性能曲线表明制备的复合材料磁性能下降较大,M_s下降约80%,但其仍然保持了一定的磁响应特性,体外磁场模拟试验表明,载药颗粒贴壁性能良好。以盐酸环丙沙星为模型,研究了载药制剂的缓释性能。结果表明药物的释放主要靠扩散来控制,粒径小载药量高的颗粒,其缓释速率较快。以含药10%、30-60目筛之间的颗粒为例,在静态释放12h时,药物缓释率在65%左右,而到72h时,其缓释率为80%。采用Higuchi模型进行拟合,拟合结果呈现良好的线性关系。采用MTT法测定材料的细胞毒性,结果表明材料各浓度浸提液的细胞毒性为0级,可以认为所制备的材料无细胞毒性;对材料浸提液作用后的L-929细胞形态进行观察,细胞形态正常,与空白对照组相比无明显差别,根据细胞形态分析标准判定,材料无细胞毒性。采用SMMC-7721人肝癌细胞和裸鼠建立动物模型,在理疗状态下初步研究Fe₃O₄/壳聚糖凝胶的微波热疗效果。结果显示注射的材料具有较好的热效应,肿瘤明显减小,达到了局部热疗的效果。