普萘洛尔对急性髓系细胞白血病的增殖和凋亡的影响及机制分析

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目的:探究普萘洛尔对急性髓系细胞白血病U937细胞的增殖、凋亡的影响及分析其机制,为普萘洛尔应用于白血病的治疗提供理论依据。方法:采用CCK-8法检测不同药物对U937细胞增殖率的影响,用不同药物处理U937细胞,分别为普萘洛尔(0、200、400、800、1000、2000μmol/L)作用24h、48h、72h,阿糖胞苷(0、10、50、100、200、400、800nmol/L)作用24h,普萘洛尔(400μmol/L)联合阿糖胞苷(0、10、50、100、200、400、800nmol/L)作用24h。普萘洛尔(0、200、400、800μmol/L)作用U937细胞24h后,用流式细胞术检测细胞的凋亡和周期、线粒体膜电位的变化,用碱性彗星实验检测DNA的损伤,Caspase-Glo试剂盒检测Caspase-3/8/9活性的变化,Western blot法检测Bcl-2、Bax蛋白表达量的变化。用软件SPSS 19.0进行统计学分析。结果:CCK-8实验表明普萘洛尔可以有效抑制U937细胞的增殖,其效应具有一定的时间和剂量相关性(200、400μmol/L,P<0.05),普萘洛尔还可协同阿糖胞苷对U937细胞的抗增殖效应。流式、Western blot结果分别表明普萘洛尔可增加细胞凋亡率、增加G0/G1期、减少G2/M期细胞比例、降低线粒体膜电位水平,碱性彗星实验结果说明普萘洛尔可诱导DNA损伤,Caspase-Glo实验结果说明普萘洛尔可增强Caspase-3/8/9活性,Western blot结果表明普萘洛尔可上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达,且在实验浓度内与剂量呈相关性(P<0.05)。结论:普萘洛尔可抑制急性髓系细胞白血病细胞U937的增殖并诱导其凋亡,这一机制可能与其诱导G0/G1期细胞阻滞、损伤DNA,激活内外源性凋亡途径有关,其具体的分子机制还有待进一步探讨。
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