放化疗对鼻咽癌患者的脑结构和脑功能影响的研究

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鼻咽癌是发生在鼻咽腔顶部及侧壁的恶性肿瘤,发病率居头颈部原发性恶性肿瘤之首,严重危害人类的生命健康。鼻咽癌的标准治疗方案是放射治疗,对于晚期鼻咽癌患者可用放射与化学药物联合治疗,但放疗和化疗可能会产生某些严重后果,包括脑结构及功能损伤。虽然研究人员对鼻咽癌这一疾病进行了大量的研究工作,但是其在治疗后大脑形态学变化及功能的改变仍然没有得到充分的研究。本文根据不同的分组考查了放疗和化疗对脑结构和脑功能及脑网络的影响,主要内容分为三部分,具体如下:首先,将168名鼻咽癌患者分为四组,分别是初诊对照组、放疗后0-6个月、放疗后7-12个月,放射性脑病组,采用基于表面形态学的分析方法,进行大脑皮层厚度和表面积变化的研究。将分析控制在双侧颞叶,我们发现放射性脑病组颞叶的皮层表面积随着放疗后时间增加而逐渐增大,这与组间发现一致,放射性脑病组相对于初诊对照组和放疗后0-6个月组显示皮层表面积显著增加。放射性脑病组和放疗后0-6个月组相对于初诊对照组表现出颞叶的皮层厚度显著减小,然而,组间没有观察到皮层厚度连续减小的趋势。因此我们得出结论,皮层表面积可以作为放射性脑病早期诊断的潜在生物标志物。其次,对56例初诊和145例放疗后鼻咽癌患者,根据是否使用化疗,放疗后患者进一步分为两个亚组。应用基于表面的局部回指数(LGI)来量化皮质折叠的组间差异。随后用LGI差异区进行了基于种子的全脑功能连接,以研究皮质折叠改变的功能意义。与初诊对照组相比,放化疗组的患者表现为大范围脑区的LGI降低,包括双侧颞叶、岛叶、额叶和顶叶。与纯放疗组相比,放化疗组患者右侧脑岛的LGI降低,延伸至邻近的额叶。此外,基于种子点的功能连接分析显示,与初诊对照组相比,放化疗组患者脑岛和左额中回之间的功能连接降低。更重要的是,随访结果显示,接受化疗的患者比单独接受放疗的患者有更高的放射性脑病发生率。这些结果表明,化疗有可能促进放疗后鼻咽癌患者放射性脑病的发生。最后,利用图论分析方法对52例初诊和69例纯放疗鼻咽癌患者的结构网络拓扑特性进行了研究。结果发现,初诊对照组和纯放疗组均表现出小世界特性。与初诊对照组相比,纯放疗组全局效率较高,最短路径长度较短。此外,纯放疗组患者局部网络的节点度、节点效率、节点局部效率等拓扑属性在额叶、颞叶、脑岛的部分脑区发生了显著改变。结果表明,纯放疗组的网络拓扑结构和信息传输效率变高,我们推测这些差异可能是放射治疗诱导引起的。综上所述,本研究系统的研究了放化疗对鼻咽癌患者的脑结构和脑功能及脑网络的影响,研究结果可为探索和诊断放射性脑损伤及评价放射治疗和化疗效果提供新的视角。
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