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目的:乳腺癌是全世界女性发病率和死亡率最高的癌症。Von Willebrand factor C和EGF结构域蛋白(VWCE)是EGF家族的成员之一,在肝癌、胃癌中发挥重要作用,但在乳腺癌中的作用、调控机制和临床价值尚不明确。本课题前期使用QPCR实验检测VWCE在乳腺癌患者的mR NA水平,发现VWCE在乳腺癌组织中表达下调,但是VWCE在乳腺癌中的功能尚未研究。本研究旨在讨论:VWCE在乳腺癌中的生物学特性及调控机制。方法:1、通过向乳腺癌细胞中转染VWCE的慢病毒以稳定过表达VWCE;2、利用QPCR实验、Western blot实验检测VWCE的mR NA及蛋白在乳腺癌中的表达;3、使用CCK8、平板克隆实验、裸鼠皮下成瘤实验检测VWCE是否影响乳腺癌细胞在体内外的增殖。4、通过划痕实验、transwell实验、及裸鼠肺转移模型的构建检测VWCE对乳腺癌侵袭与转移的影响;5、利用流式细胞术检测VWCE对乳腺癌周期与凋亡的影响;6、使用iT RAQ蛋白组学实验检测VWCE可能作用的蛋白;7、通过免疫组化实验检测VWCE在乳腺癌患者组织中表达、EMT相关标志物在肺转移组织中的表达结果:通过以上实验方法,我们发现:(1)VWCE在乳腺癌的组织和细胞株中都明显下调;(2)在乳腺癌细胞中过表达VWCE,可以抑制乳腺癌细胞的增殖与成瘤;(3)在乳腺癌细胞中过表达VWCE,可以抑制乳腺癌细胞的侵袭与转移;(4)VWCE过表达可以诱导侵袭性乳腺癌细胞EMT逆转为MET;(5)VWCE过表达导致乳腺癌细胞周期停滞在G1期,抑制乳腺癌细胞的耐药;(6)WDR1的过表达逆转了VWCE在乳腺癌细胞中的抑制作用;(7)VWCE及WDR1的表达与乳腺癌的生存明显相关,VWCE的表达越高,乳腺癌患者的生存期限越长。而WDR1的表达越低,患者的生存期限越长。结论:VWCE在乳腺癌中的下调,调控了WDR1的表达,促进了乳腺癌进展。说明VWCE可能是一种新型的肿瘤抑制因子,其主要通过下调WDR1起着抑制乳腺癌的发生发展的作用。