【摘 要】
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高盐、高压和低光照、低氧的海洋环境使得海洋生物拥有产生新型天然产物的能力,海洋天然产物Aplysiatoxins衍生物是一类从海洋蓝藻中提取出来的聚酮类毒素。据报道,该类毒素具有多种药理活性,其中包括促炎、促进肿瘤、抗增殖、抗病毒活性和抗白血病等,近年来因为其多样的生物活性以及独特的骨架结构而引起学者们的广泛关注。本文的研究对象为采集于中国海南三亚陵水港的海洋蓝藻Lyngbya sp。蓝藻样本通过
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高盐、高压和低光照、低氧的海洋环境使得海洋生物拥有产生新型天然产物的能力,海洋天然产物Aplysiatoxins衍生物是一类从海洋蓝藻中提取出来的聚酮类毒素。据报道,该类毒素具有多种药理活性,其中包括促炎、促进肿瘤、抗增殖、抗病毒活性和抗白血病等,近年来因为其多样的生物活性以及独特的骨架结构而引起学者们的广泛关注。本文的研究对象为采集于中国海南三亚陵水港的海洋蓝藻Lyngbya sp。蓝藻样本通过超声、萃取、减压正相柱色谱（VLC）、反相中压制备柱色谱（ODS）同高效液相色谱（HPLC）等技术分离,最终从样本中成功纯化出四个单体化合物。通过高分辨质谱、旋光、核磁、紫外、红外光谱等分析手段,结合X-ray单晶衍射和DP4概率分析对单体化合物进行结构鉴定,确定为4个新化合物,分别是oscillatoxin J（1）,oscillatoxin K（2）,oscillatoxin L（3）和oscillatoxin M（4）。课题组对分离出的单体化合物进行了活性探究。生物活性测试包含Kv1.5离子通道抑制活性实验,卤虫毒实验和细胞毒实验三部分。结果表明,oscillatoxin J、oscillatoxin K和oscillatoxin M对Kv1.5具有显著的抑制作用,IC50值分别为2.61±0.91μM、3.86±1.03μM和3.79±1.01μM。而化合物oscillatoxin L在10μM浓度下对Kv1.5的作用最小。此外,这些新的Aplysiatoxins衍生物在卤虫毒性实验中没有表现出明显的活性,细胞毒实验表明除了作为阳性对照的debromoaplysiatoxin仍是毒性最强的化合物外,其他新化合物的实验结果与卤虫毒性实验结果保持一致。鉴于aplysiatoxins衍生物具有多个手性中心且不易结晶,化合物的绝对构型难以确定。本文采取X-ray单晶衍射确定了6/12/6三环体系传统debromoaplysiatoxins衍生物的绝对构型,同时发现化合物1、2和4具有明显的Kv1.5钾离子通道抑制活性,为医治房颤的药物的研究与探索提供了参考。
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