P27、Ki67和nm23在结直肠癌中的表达及意义

来源 :泸州医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:HoshinoYuki
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目的:结直肠癌的发生、发展是多因素作用的结果。P27是细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitors,CKI),它通过调节细胞周期保证细胞正常分裂,一旦细胞周期紊乱,细胞分裂将会发生异常,肿瘤就会产生。肿瘤的产生离不开肿瘤细胞的增殖,当细胞增殖大于细胞凋亡时,就会导致肿瘤的发生。Ki67能够准确反映肿瘤细胞的增殖,同时能协助判断组织的良恶性。转移和复发是肿瘤患者预后较差的原因,其中复发是肿瘤患者治疗失败的结果,而肿瘤转移可以通过提高早期诊断率、及时治疗来预防控制。目前认为nm23是一种肿瘤转移抑制基因,其家族中有九个成员(nm23-H1至nm23-H9),它们的蛋白产物为核苷酸二磷酸激酶(nucleotide diphosphate kinase,NDPK)。nm23通过蛋白NDPK对肿瘤发挥作用,NDPK能将GDP还原成GTP,影响微管的解聚、信号传导、转译调节及细胞粘附以维持细胞的正常分裂状态,从而抑制癌细胞的转移。本研究用免疫组化研究168例结直肠癌及其正常粘膜组织P27、nm23和Ki67的表达状况,分析它们与临床病理指标的关系,探索结直肠癌早期诊断和预后判断的生物学指标,为寻找靶向治疗提供新方法。方法:收集泸州医学院附属医院胃肠外科2013年1月至2013年7月84例结直肠癌患者手术切除标本,均为首次确诊为原发性结直肠癌,所有患者手术前未进行放、化疗治疗等非手术治疗。同时收集相应的手术切除标本切缘正常黏膜组织标本84例。所有收集病例患者的临床资料和病理资料完整。用免疫组织化学S-P法检测P27、Ki67和nm23在结直肠癌组织标本和正常黏膜组织中的表达,分析其与临床病理因素之间关系和相互之间联系。结果:1. P27在结直肠癌和结直肠正常黏膜组织标本阳性表达率分别为50%(42/84)和84.52%(71/84),两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。P27低表达与结直肠癌分化程度、淋巴转移、Dukes分期有关(P<0.05),同时P27胞浆的转移与分化程度呈负相关(r=-0.485,P=0.005),与淋巴转移呈正相关(r=0.378,P=0.014)。2. Ki67在结直肠癌、结直肠正常黏膜组织标本阳性表达率分别是60.71%(51/84)和10.71%(9/84),两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。Ki67高表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大体分型、肿瘤大小、淋巴结转移、Dukes分期无统计学意义(P>0.05)。3. nm23在结直肠癌组织、结直肠正常黏膜组织阳性表达率分别是58.33%(49/84)和83.33%(70/84),两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。nm23低表达与结直肠癌淋巴转移、浸润深度有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤部位、Dukes分期、肿瘤大体分型、肿瘤大小、分化程度无统计学意义(P>0.05)。4.结直肠癌中的P27表达与Ki67表达呈负相关(r=-0.561,P<0.05),结直肠癌中Ki67表达与nm23表达呈负相关(r=-0.383,P<0.05),而结直肠癌中P27表达与nm23表达无相关性(P>0.05)。结论:1.P27、nm23低表达和Ki67高表达与结直肠癌的发生、发展有关。2.结直肠癌分化程度、淋巴转移和Dukes分期与P27表达水平有关,同时P27胞浆转移与肿瘤的分化程度呈负相关、与淋巴转移呈正相关。3.结直肠癌分化程度、浸润深度与Ki67表达水平有关,结直肠癌淋巴转移、浸润深度与nm23表达水平有关。4.结直肠癌组织中P27表达与Ki67表达呈负相关,Ki67表达与nm23表达呈负相关,联合检测P27、Ki67和nm23有助于结直肠癌预后判断,调节三者的细胞表达可能是研究结直肠癌靶向治疗的一个新方向。
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