血清miR-34a及MHR与冠心病Syntax积分的相关性研究

来源 :南华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaoyao1021
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研究背景:流行病学调查显示心血管病(cardiovascular disease,CVD)的发病是一个全球性的现象,而冠心病(coronary heart disease,CHD)是CVD中的一种常见类型。《中国心血管病报告2018》中国目前约1100万CHD患者,并且近年来农村地区CHD的发病率及死亡率持续超过城市地区。因此,CHD的早发现、早诊断、早治疗迫在眉睫。Syntax积分(syntax score,SS)可通过冠脉造影获得,以诊断及评估CHD的严重程度。然而部分患者因条件有限,无法开展冠脉造影,因而诊断不及时,导致严重后果。研究表明miR-34a可以通过调控单核细胞(monocyte,M),促进其迁移至动脉粥样硬化斑块中,同时促进斑块内的炎症反应,以加剧动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)。MHR(monocyte/high-density lipoproteincholesterol ratio)作为一个新兴的炎症指标,是由单核细胞(M)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)计算而来,其中M为致AS因素,而HDL-C为抗AS因素,因而MHR能较好的反应AS中的炎症情况。此外,mi R-34a、MHR的检测不仅便捷、费用低而且损伤小,被应用于冠心病诊疗的可能性很高。研究目的:研究miR-34a、MHR与冠心病的严重程度(Syntax积分)的相关性,探讨其是否可能成为评估冠心病严重程度的参考指标。研究对象及方法:根据排除标准:将未能诊断为CHD的患者;既往已行冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)或经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary inter-vention,PCI)治疗、心脏猝死的患者;服用调脂药物的患者;合并存在严重原发疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病的患者,或长期服用免疫抑制剂、激素的患者;处于妊娠、哺乳期的患者排除。随后根据入组标准:将冠脉造影显示右冠状动脉、左冠状动脉主干、左回旋支、左前降支中至少1支血管狭窄程度等于或大于50%,且能确诊为急性心肌梗死,或不稳定型心绞痛,或稳定型心绞痛的123位患者纳入本研究。并根据冠脉造影并进行Syntax评分,随后划分为三个组,第一组为低积分组(≤22分)共41人;第二组为中积分组(23-32分)共40人;第三组为高积分组(≥33分)共42人。收集各组的临床指标;按照单核细胞计数/高密度脂蛋白胆固醇计算MHR;并严格按照检测流程及倍数差异2-ΔΔCT的方法来计算Micro RNA表达量。综合所有数据后使用SPSS 23.0版软件进行统计分析,并进行图形制作。分类变量用n(%)标记,并采用X2检验。连续变量呈正态分布时用(`X±S)标记,采用one-way ANOVA分析,并采用LSD法进行多重比较(若方差不齐,则用Tamhane’s T2m</sub>法进行多重比较);连续变量呈非正态分布时用M(P25,P75)标记,并采用Kruskal-Wallis H检验。正态分布数据采用Pearson相关检验,非正态分布数据采用spearman秩相关检验,以研究Syntax评分与相关数据的关系。采用单元有序logistics回归分析筛选变量,随后将符合条件的变量纳入多元有序logistic回归分析,以预测CHD患者高Syntax积分。检验均过程均为双侧,当P<0.05则认为有统计显著性,P<0.001则认为极其显著。研究结果:1.临床资料的统计学结果。1.1三组中性别、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、ACS、WBC、N、M、PLT、CTnI、LVEF、Cr、BUN、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、CRP、Syntax积分、MHR、miR-34a的差异有统计学意义。1.2三个组的两两比较中:Syntax积分、MHR、mi R-34a、M差异均有统计学意义(P<0.001),并且由低积分组、中积分组、高积分组呈现依次升高趋势,其中以MHR升高趋势最为明显。与之相反的,HDL-C由低积分组、中积分组、高积分组呈现依次降低趋势,且三组间统计学意义的差异主要表现在低积分组与中积分组、高积分组之间(P<0.001),而中积分组与高积分组之间差异无统计学意义。2.相关性分析结果。2.1 Syntax积分与miR-34a、MHR、M之间均存在正相关(P<0.001)。其中Syntax积分与miR-34a(r=0.792)成高度正相关;与MHR(r=0.690)、M(r=0.643)成显著正相关;与CRP(r=0.187,P=0.039)成低度正相关。此外,Syntax积分与HDL-C(P<0.001)也存在相关性,但与HDL-C(r=-0.35)为低度负相关。2.2 miR-34a与Syntax积分、MHR、M、CRP之间均存在正相关(P<0.001)。其中mi R-34a与MHR(r=0.796)、M(r=0.803)成高度正相关;与CRP(r=0.317)成低度正相关。此外,miR-34a与HDL-C(P<0.001)也存在相关性,但与HDL-C(r=-0.346)为低度负相关。2.3 MHR与Syntax积分、miR-34a、M、CRP之间均存在正相关(P<0.001)。其中,MHR与M(r=0.748)成高度正相关;MHR与CRP(r=0.487)成显著正相关。此外,MHR与HDL-C(P<0.001)也存在相关性,但与HDL-C(r=-0.651)为显著负相关。3 logistics回归分析结果。3.1单元有序logistics回归分析显示性别、吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、M、PLT、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、mi R-34a、MHR符合纳入标准(P<0.1)。3.2多元有序logistics回归分析显示年龄(57<sup>64岁)、M、PLT、HDL-C、miR-34a、MHR的结果均有统计学意义(P<0.05)。其中M、PLT、miR-34a、MHR的β为正值,且由高至低依次为miR-34a(β=16.387,95%CI:2.170~30.603)、M(β=13.451,95%CI:1.325~25.577)、MHR(β=11.651,95%CI:0.790~22.512)、PLT(β=0.025,95%CI:0.009~0.041)。而年龄(57<sup>64岁)(β=-0.226,95%CI:-4.359~0.092)、HDL-C(β=-9.463,95%CI:-18.09~0.832)β为负值。结论:MHR及miR-34a均与Syntax积分成正相关,均有可能成为评估冠心病严重程度的参考指标。
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