目的:本课题旨在鉴定和定量胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）组织中的差异表达蛋白,筛选显著差异性表达的蛋白,评估其在胰腺导管腺癌中的表达水平及临床意义。方法:从胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎福尔马林固定石蜡包埋组织（formalin fixed paraffin embedding,FFPE）中抽提出蛋白质,使用非标记定量技术联合液相色谱串联质谱（liquid phase-mass spectrometry/mass spectrometry,LC-MS/MS）鉴定和定量差异表达蛋白质并进行生物信息学分析,包括GO富集分析、KEGG通路富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用网络（protein-protein interaction,PPI）分析等。利用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）和酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）分别检测胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎组织和血清中高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）的表达水平。采用非参数秩和检验、Fisher精确概率法统计分析HMGB1表达水平在PDAC及CP中是否存在差异性及其与PDAC患者临床病理参数之间的关系。接收器工作曲线（receiver operating curves,ROC）用于计算血清HMGB1表达水平的最佳截断值,Kaplan-Meier生存分析及log-rank检验探索HMGB1表达水平对PDAC总生存期（overall survival,OS）的影响,构建Cox比例风险模型以预测影响PDAC预后的危险因素。结果:本研究确定了 52个PDAC/CP显著差异表达蛋白,而HMGB1是上调表达差异最显著的蛋白质。GO富集分析显示了差异蛋白的生物学过程、分子功能和细胞成分,而KEGG富集分析则将差异表达蛋白与10种KEGG途径联系在一起。差异蛋白的亚细胞定位主要在细胞外。PPI网络分析表明HMGB1与网络中其他蛋白质的连接最为广泛。与CP组织相比,PDAC组织中HMGB1的表达升高（P＜0.05）。与健康志愿者及慢性胰腺炎患者相比,胰腺导管腺癌患者血清中HMGB1的表达明显升高（P＜0.05）。PDAC组织中HMGB1的表达水平与T分期（P=0.000008）、TNM分期（P=0.000002）有关,而与其他临床病理特征无关。血清HMGB1表达水平与淋巴结转移（Z=-2.689,P=0.007）、远处转移（Z=-2.047,P=0.041）、T 分期（Z=-4.320,P=0.000016）及TNM分期（P＜0.05）有关,与其他临床病理特征无关。Kaplan-Meier生存分析表明血清HMGB1过表达的胰腺导管腺癌患者OS更短（χ2=12.284,P=0.000457）。Cox风险比例模型显示血清HMGB1过表达（HR=9.061,P=0.004）,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期（HR=19.737,P=0.000235）与预后不良有关,TNM 分期（HR=13.199,P=0.004）是 PDAC患者的独立预后因素。结论:HMGB1在胰腺导管腺癌组织和血清中的表达水平明显升高。PDAC的组织HMGB1表达水平与T分期和TNM分期有关,血清HMGB1表达水平与淋巴结转移、远处转移、T分期和TNM分期有关,并且HMGB1过表达是胰腺导管腺癌的预后危险因素。