绝经后妇女神经退行性疾病发病率增加，其中与记忆和认知功能相关的阿尔茨海默病(AD)尤为突出。临床资料表明，女性AD的患病率是男性的3倍，已证实绝经后妇女的雌激素水平下降与学习和记忆能力下降相关。随着社会人口的老龄化，越来越多的人正在遭受学习记忆能力的下降而影响生活质量。 近年来有研究显示围绝经期和绝经后妇女使用性激素替代疗法(HRT)可以改善短期记忆能力，HRT和AD关系的研究是目前研究热点。但是HRT使子宫内膜癌和乳腺癌等疾病的发病危险性增加，HRT的应用受到限制。而祖国医学早有对学习记忆能力下降的诊断，即“健忘”，中药通过全身调节的作用能够缓解健忘症状且几乎无副作用。 该院根据围绝经期肾阴虚这一主要证候，以滋肾柔肝清心泻火为治则制成更年春方(GNC)。临床验证更年春方对围绝经期综合征包括学习和记忆能力的下降症状疗效良好。因而，从动物实验进一步研究GNC对切除卵巢大鼠学习记忆能力的改善作用，并且探讨其作用机制具有积极意义。 第一部分更年春方对切除卵巢大鼠学习记忆能力改善作用的观察 目的：观察更年春方对切除卵巢大鼠学习和记忆能力下降症状的改善作用。 方法：10～12月龄SD雌性大鼠切除卵巢后，灌服更年春方2mL/d(H组)或更年春方1mL/d(L组)，以灌服尼尔雌醇1mL(0.125mg)/周(E组)为阳性对照，灌服生理盐水1mL/d(N组)为模型组，手术过程相同但不切除卵巢(S组)为假手术组。灌药12周后行Morris水迷宫实验五天，实验结束次日各组大鼠测体重后行颈动脉取血处死。取血清测定雌二醇(E<,2>)；取大鼠的大脑称重后，左侧大脑组织切片观察海马组织。 结果：大鼠切除卵巢后，血E<,2>水平和Morris水迷宫测定学习和记忆能力显著下降。尼尔雌醇和高剂量更年春方可以改善大鼠切除卵巢后的学习记忆能力下降症状并且提高大脑湿重与体重的比值。N组与S组相比海马锥体细胞层、分子层和多形细胞层细胞浓缩胞浆内出现空泡，细胞排列紊乱；而H组和E组海马的组织表现较N组改善。 结论：更年春方对卵巢切除导致的大鼠学习和记忆能力下降有改善作用，高剂量效果显著；更年春方对大脑有营养作用。 第二部分更年春方对切除卵巢大鼠学习记忆能力影响的部分作用机理研究 目的：初步探讨更年春方对切除卵巢大鼠学习和记忆能力改善作用的部分机理。 方法：取第一部份中N、S、H、L、E组大鼠的右侧海马组织提取总RNA，real time-PCR法检测ERα、ERβ、BDNF、AChE和GAPDH mRNA的表达；取第一部份中大鼠左侧大脑石蜡切片，免疫组织化学检测大鼠海马ERα、ERβ、BDNF、AChE和ChAT蛋白与ACH分子的表达，计数各指标阳性细胞比例在各组中的变化。 结果：S组中ERβ mRNA和蛋白阳性细胞比例明显高于ERα。N组ERa相对S组没有明显变化，而ERβ却明显降低；H组和E组与N组比较ERβ明显升高。H组和S组BDNF和．AChE mRNA和蛋白阳性细胞比例以及ChAT和ACH阳性细胞比例明显高于N组。 结论：GNC可能通过提高海马中ERβ mRNA和蛋白的表达，而增加BDNFmRNA和蛋白的含量从而治疗“健忘”症状。GNC还有可能通过提高AChE、ChAT和ACH的表达发挥作用。