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目的通过对大鼠神经行为学,海马组织形态学和相关因子的检测,评价相同剂量下七氟烷不同吸入浓度与时间对7 d龄新生大鼠认知功能发育的远期影响,并探讨其机制是否与海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor ,BDNF)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)及Fos的表达相关。方法7 d龄SD大鼠10~14 g,共80只,雌雄不分,随机分为四组:空白对照组(C组),即单纯吸入氧气4h未吸入七氟烷组;根据吸入七氟烷浓度和时间不同,实验组分为:5.1%七氟烷1.3 h (S组),3.4%七氟烷2 h (M组)和1.7%七氟烷4 h(L组)。麻醉后第21天开始行神经行为学测试,包括旷场实验、新异物体识别实验和水迷宫测试。行为学测试结束24 h后取海马标本,HE染色观察海马区神经元变化,免疫组织化学染色观察BDNF、p-ERK和Fos的表达,RT-PCR法检测BDNFmRNA、ERK1mRNA和ERK2mRNA的表达。结果1.旷场实验、新异物体识别实验和水迷宫测试三项行为学检测,海马区形态学观察,BDNF、p-ERK和Fos及BDNFmRNA、ERK1mRNA和ERK2mRNA的检测,均显示S组大鼠与对照组无明显差别(p>0.05)。2.旷场实验未发现M组各项测试结果与对照组有统计学意义;新异物体识别实验结果显示,与C组相比,M组短期记忆不受影响(p>0.05),长期记忆受损(p<0.05);水迷宫实验中,M组大鼠进入盲端次数多于对照组(p<0.05);组织形态学发现本组大鼠海马神经元数目与对照组无明显差别;BDNF、p-ERK和Fos及BDNFmRNA、ERK1mRNA和ERK2mRNA的表达量都低于C组,显著高于L组。3.各项实验检测均发现L组与对照组有显著差异(p<0.05)。结论七氟烷可能导致新生期大鼠远期认知功能障碍,在总吸入剂量相同情形下,吸入时间越长,影响越明显;其机制可能与海马部位部分神经元凋亡及BDNF、ERK和Fos的表达下降有关。