论文部分内容阅读
Cxcl14是属于CXC亚家族的趋化因子，可以趋化单核细胞、中性粒细胞、树突状细胞以及自然杀伤细胞，同时调节新生血管生成，肿瘤的生长、迁移以及侵润。但是目前Cxcl14的受体以及相关信号通路还未知。Cxc14敲除鼠表现为新生小鼠出生致死，但致死原因目前还知之甚少。本研究以Cxcl14敲除鼠为模型，观察发现Cxcl14-/-幼崽出生24小时后死亡，同时Cxcl14在E13.5天胎盘迷路滋养层细胞以及系膜三角区和蜕膜区的uNK细胞内表达。与Cxcl14+/+和Cxcl14+/-胎盘相比，Cxcl14-/-胎盘迷路层面积减小，细胞增殖减弱以及胎儿血管形成受到影响，而迷路层母体血管并未受到影响。为了进一步研究Cxcl14-/-胎盘中分子机制的改变，本研究通过基因芯片分析了Cxcl14+/+和Cxcl14-/-胎盘胎儿部分基因在翻译水平的变化情况。研究发现Bmp1和Tgfβ2在Cxcl14-/-胎盘内表达下调，而Dll4,Hand1以及Syna则表达上调。另外，在蛋白水平上p21和p27显著下调，而Laminin、Flt1以及磷酸化Rb则表达上调。本研究还发现重组Cxcl14蛋白可以特异结合体外培养的滋养层细胞，并且可以挽救Cxcl14-/-滋养层细胞增殖缺陷表型。 同时本研究还发现Cxcl14敲除后，在小鼠E13.5天妊娠子宫系膜淋巴聚合区（MLAp，即系膜三角区）和基层蜕膜(DB)内的子宫NK细胞显著减少。通过从E13.5天Cxcl14+/+和Cxcl14-/-胎盘中分离MLAp和DB进行基因芯片分析，发现了一些在Cxcl14敲除后分别上调和下调的基因。 综上所述，本研究首次阐明Cxcl14在小鼠胎盘发育中的重要作用，提示Cxcl14-/-新生幼崽致死可能与由Cxcl14缺失所致胎盘功能障碍有关。同时揭示了Cxcl14在子宫NK细胞中有重要作用，以及一定蛋白水平的Cxcl14对维持正常小鼠胎盘内子宫NK细胞的数目起必要作用。