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脑外伤是临床上的一类多发病,哺乳动物成熟中枢神经系统损伤后缺乏再生能力,导致患者残留严重功能障碍包括感觉、运动障碍及认知功能障碍。目前认为,中枢神经损伤后的功能恢复主要依赖临近部位及病灶残留神经元的功能代偿、远隔部位功能相关区神经功能代偿、神经网络的重建及备用网络的释放等,其中,脑内各种神经递质的代谢及功能改变起重要作用。5-HT是一种兴奋性神经递质,其功能在脑内主要参与调节摄食、情绪、睡眠及学习记忆过程,5-HT6受体(5-HT6R)是受体家族中的一种亚型,几乎只分布于哺乳类动物的中枢神经系统,高度集中于海马、纹状体和皮层,既往研究发现5-HT6R能调节中枢神经系统乙酰胆碱、谷氨酸和GABA的释放,参与学习、记忆过程,而其拮抗剂可明显改善实验性痴呆动物的学习记忆功能,提示它是一种与学习记忆有关的重要物质。目的观察5-HT6R在小鼠实验性脑外伤后皮层不同时点表达的动态变化,初步探讨5-HT6R在脑外伤后与脑功能恢复的关系。方法采用自由落体脑外伤模型,荧光定量PCR技术结合免疫组化技术,在小鼠脑外伤后1d、7d、14d和28d检测损伤侧及对侧皮层5-HT6R mRNA的表达水平和5-HT6R蛋白的表达、分布。结果1.脑外伤后小鼠脑5-HT6R mRNA的表达手术组损伤侧5-HT6R mRNA的相对值(5-HT6R的拷贝数/18SrRNA的拷贝数)在术后1d和7d分别为1.48±0.76和1.35±0.72,均较假手术组损伤侧0.78±0.30和0.66±0.16相比明显增高(p<0.05);14d和28d分别为0.93±0.35和0.81±0.18,与假手术组损伤侧0.69±0.22和0.75±0.18相比较均无显著差异(p>0.05)。手术组损伤对侧5-HT6R mRNA的相对值在1d和7d分别为1.30±0.40和1.44±0.52,均较假手术组损伤对侧0.89±0.24和0.75±0.22明显增高(p<0.05);14d和28d分别为0.92±0.17和0.89±0.32,与假手术组损伤对侧0.77±0.27和0.72±0.23比较无显著差异(p>0.05)。2.脑外伤后5-HT6R蛋白表达及分布正常情况下5-HT6R蛋白高水平表达于小鼠大脑皮层神经元细胞膜、胞浆和轴突,皮层第3、4层表达最显著;其次为海马、纹状体神经元细胞膜、胞浆和轴突。免疫组化阳性信号为细胞膜、细胞浆和轴突呈棕黄色的神经元形态。脑外伤后其在病灶周围皮层和损伤对侧区皮层的表达明显升高,手术组损伤侧皮层皮层5-HT6R蛋白的免疫组化灰度值在1d为0.74±0.25,与假手术组损伤侧0.60±0.17比较无显著差异(p1d>0.05);7d、14d和28d分别为1.08±0.34、0.73±0.11和0.67±0.07,均较假手术组损伤侧0.50±0.10、0.45±0.05和0.50±0.04明显增高(p7d、p14d<0.01,p28d<0.05)。手术组损伤对侧皮层5-HT6R蛋白的免疫组化灰度值在1d、7d、14d分别为0.61±0.05、0.70±0.16和0.66±0.05,均较假手术组损伤对侧0.46±0.07、0.52±0.05和0.52±0.06增高(p<0.05);28d为0.50±0.10,与假手术组损伤对侧0.53±0.07比较无显著差异(p>0.05)。结论1、脑外伤后损伤侧皮层神经元5-HT6R mRNA的表达在1d开始升高,7d仍处于较高水平,14d降至正常水平。脑外伤后损伤侧皮层5-HT6R表达7d时开始明显增多并达高峰,持续增高超过28d。2、脑外伤后损伤对侧5-HT6R mRNA的表达在1d时明显增多,7d达高峰,14d下降至正常水平。脑外伤后损伤对侧5-HT6R蛋白表达在1d时开始增多,7d达高峰,14d仍处于较高水平,28d恢复正常。3、脑外伤后5-HT6R mRNA及5-HT6R蛋白表达增多可能与脑损伤后运动功能的代偿过程及认知功能的损伤发生有关。