内皮抑素、阿霉素联合使用对肝叶切除小鼠原位移植性肝癌的抑制作用及内皮抑素对腹壁切口愈合影响的实验研究

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目的:研究1、内皮抑素、阿霉素联合使用对肝叶切除小鼠原位移植性肝癌的生长抑制作用及其机理。2、内皮抑素对小鼠腹壁切口愈合和肝脏再生的作用研究。 方法: 第一部分:小鼠H22肝癌细胞先在昆明鼠皮下培养成实体瘤,再分成小块接种于已切除左肝叶的昆明小鼠肝脏,建立小鼠原位移植性肝癌模型40只,随机分成4组:1、对照组:隔日腹腔注射生理盐水;2、内皮抑素组:隔日腹腔注射内皮抑素12mg/kg;3、阿霉素组:隔日腹腔注射阿霉素1m/kg;4、内皮抑素联合阿霉素组:联合使用内皮抑素和阿霉素,方法、剂量同上述二组。用药二周后处死小鼠,检测小鼠肝原位肿瘤的体积、肿瘤组织的微血管密度、凋亡指数及小鼠处理后肝功能的情况。 第二部分:上述四组小鼠处死后,取腹壁切口组织,观察各组腹壁切口组织的微血管密度,比较各组腹壁切口组织的常规切片及电镜照片,观察胶原纤维的分布和密度。取再生肝组织常规切片观察肝脏再生情况。 结果: 第一部分:1、内皮抑素联合阿霉素治疗对肿瘤生长的抑制较单用内皮抑素或阿霉素有显著差异p<0.05,单用内皮抑素和单用阿霉素对肿瘤的抑制作用有明显差异p<0.05。2、单用内皮抑素对肝功能的影响同对照组之间无显著差异p>0.05,而阿霉素组和联合组对肝功能的影响同对照组有显著差异p<0.05。 第二部分:各组腹壁切口的微血管密度之间无显著差异p>0.05,切片显示:各组胶原的分布和密度类似,再生肝组织的常规切片较一致。 结论: 1、内皮抑素联合阿霉素对原位小鼠肝癌移植瘤的抑制有协同作用,内皮抑素对肿瘤的抑制作用不仅比阿霉素明显,而且无明显肝毒性,尤其适用于肝功能受损情况下(如肝叶切除)的早期使用。
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