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辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)主要指体外受精-胚胎移植(In viro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术。在IVF中为了获得一定数目的卵子和可利用胚胎,常常采用控制性超促排卵(Controlled ovarian hyperstimulation,COH)方法,故COH是IVF的重要组成部分。COH周期应用大量外源性的促性腺激素(Gonadotropin,Gn),使得血清中雌激素(Estradiol,E2)水平高出正常生理量的10-20倍,往往影响了体内正常的内分泌环境。越来越多的学者开始关注,将胚胎放置于这样的内分泌环境是否会对胚胎造成不良影响,干扰胎儿的生长发育。有研究显示借助ART技术分娩的新生儿发生低体重儿的风险增加,而且与冻胚移植周期(Frozen thawed embryo transfer,FET)相比,鲜胚移植(Fresh embryo transfer)低体重儿(low birth weight,LBW)的发生率更高。最近的一项meta分析中,Pandey等人发现借助ART技术妊娠并分娩的患者即便单胎妊娠其发生产科并发症和不良围产结局的风险也高于自然妊娠,这可能与COH、体外培养技术、卵细胞内单子精子显微注射技术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)、胚胎冷冻技术等有关,但目前没有确切的结论。ART对母婴妊娠结局及子代安全性的影响是目前众多学者关注的热点。目的探讨IVF超促排卵中高雌激素环境及胚胎冷冻技术对母婴安全性的影响。材料与方法1研究对象选择2008年1月至2015年3月在郑州大学第三附属医院生殖中心接受IVF/ICSI-ET治疗患者的临床资料。选取其中行胚胎移植的全部周期,共23194个周期,包括鲜胚移植6941周期(Fresh-ET组)和冻胚移植移植16253周期(FET组),从鲜胚移植周期选取分娩单胎足月新生儿并且无妊娠并发症的患者1336例,并根据HCG(人绒毛促性腺激素,human chorionic gonadotropin,HCG)日血清E2水平分为高雌激素组(High-E2)587例和低雌激素(Low-E2)组749例;选取新鲜周期全胚冷冻后行FET并分娩单胎足月新生儿并且无妊娠并发症的患者640例为FET-1组:与鲜胚移植并分娩单胎足月新生儿的患者以1:2的比例匹配选取同期在我院自然妊娠分娩单胎足月新生儿的患者(无妊娠并发症)668例做为对照组(自然妊娠组)。2方法观察Fresh-ET组和FET组的年龄、临床妊娠率、宫外孕发生率、宫内外孕发生率、流产率、早期流产率、早产率、活产率、妊娠并发症(包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病)发生率、新生儿畸形发生率;观察High-E2组、Low-E2组、FET-1组、自然妊娠组的年龄、孕前体质量指数(body mass index,BMI=体重/身高2(kg/m2))、不孕年限、基础卵泡刺激素(Basal Follicle stimulating hormone,b FSH)、Gn用量、获卵数、2PN数、优质胚胎数、新生儿出生体重、低出生体重儿(Low birth weight,LBW,出生体重小于2500g)和小于胎龄儿(Small for gestation,SGA,出生体重低于同胎龄应有体重第10百分位数以下)发生率。3统计学方法采用SPSS21.0软件进行统计学分析。计量资料的比较用t检验和单因素方差分析,分类资料比较采用χ2检验,结果以均数±标准差和百分数(%)表示。当计量资料不服从正态分布时采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.Fresh-E T组和FET组比较,两组的临床妊娠率、宫外孕发生率、流产发生率、早期流产发生率、早产发生率、妊娠并发症发生率、活产率、胎儿畸形发生率依次为47.7%和47.8%、2.4%和1.8%、11.8%和8.1%、19.7%和15.0%、8.3%和4.4%、0.7%和0.8%。两组的临床妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05);Fresh-ET组的宫外孕发生率、流产发生率、早产发生率、妊娠并发症发生率均高于FET组,差异有统计学意义(P<0.05);FET组的活产率较Fresh-ET组高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.High-E2组、Low-E2组、FET-1组、自然妊娠组比较,四组的新生儿出生体重(g)分别为3259.2±410.9、3262.9±421.5、3499.2±546.5、3467.0±521.7,FET-1组、自然妊娠组的新生儿出生体重均高于High-E2组、Low-E2组,差异有统计学意义(P<0.05),FET-1组和自然妊娠组的新生儿出生体重比较差异无统计学意义(P>0.05);四组的LBW发生率分别为3.2%、1.2%、1.4%、0.9%,High-E2组的发生率高于Low-E2组、FET-1组和自然妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05),Low-E2组、FET-1组和自然妊娠组的LBW的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);四组的SGA发生率分别为8.3%、4.8%、3.4%、4.0%,High-E2组的发生率高于Low-E2组、FET-1组和自然妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05),Low-E2组、FET-1组和自然妊娠组SGA的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);四组的巨大儿发生率分别为6.3%、6.9%、12.2%、13.5%,FET-1和自然妊娠组的高于High-E2组和Low-E2组,差异有统计学意义(P<0.05),但FET-1和自然妊娠组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.FET流产、宫外孕、早产及妊娠并发症的发生率较鲜胚移植低,而且FET的活产率较鲜胚移植高;2.胚胎冷冻技术不影响新生儿的出生体重,而且与鲜胚移植比较,FET增加新生儿出生体重;3.HCG日血清高雌激素水平影响IVF鲜胚移植后新生儿的出生体重,尤其当血HCG值>3886pg/ml,对新生儿出生体重影响较大,此时LBW和SGA的发生率均增高。