【摘 要】
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目的:内向整流钾通道蛋白J亚单位11号成员（potassium inwardly rectifying channel subfamily J member 11,KCNJ11）基因rs5210与2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）的易感性密切相关,鉴于冠心病（coronary artery disease,CAD）、非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic
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目的:内向整流钾通道蛋白J亚单位11号成员（potassium inwardly rectifying channel subfamily J member 11,KCNJ11）基因rs5210与2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）的易感性密切相关,鉴于冠心病（coronary artery disease,CAD）、非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）及T2DM同为代谢性疾病,有多种共同的危险因素,例如肥胖,胰岛素抵抗,高血压或高血脂,其亦可能具有共同的易感性多态性位点,目前,尚无同时纳入CAD及NAFLD患者的KCNJ11 rs5210的相关研究,本研究旨在探究在青岛地区汉族人群中,KCNJ11 rs5210位点多态性与NAFLD及CAD的相关性。方法:（1）本研究共纳入905人,分为四组,包括NAFLD组246人,CAD组201人,NAFLD+CAD组116人,健康对照组342人。（2）采集受试者的年龄、性别等基本临床信息及生物化学指标,包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、甘油三酯（triglycerides,TG）、总胆红素（Total bilirubin,TBil）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、r-谷氨酰转移酶（Gama-glutamyl transferase,γ-GT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）。（3）提取全血基因组DNA,采用多聚酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS）的方法进行KCNJ11 rs5210基因型测定。（4）应用SPSS 25.0统计软件,认为P<0.05为差异具有统计学意义,应用单因素方差分析、卡方检验、Kruskal-Wallis H检验、非条件logistic回归分析等进行数据处理,分析KCNJ11 rs5210多态性与NAFLD、CAD、NAFLD+CAD发病风险的相关性。结果:（1）四组之间的一般临床资料及生化指标分别进行比较,结果表明,四组之间在年龄、性别、TG、TC、LDL、HDL、BMI、ALT、AST、r-GT、ALP、TBil、FPG之间具有统计学差异（P<0.05）。（2）经测序发现KCNJ11 rs5210具有AA、GA、GG 3种基因型,经统计学分析发现rs5210位点等位基因频率和基因型分布在NAFLD组、CAD组、对照组及NAFLD+CAD组之间均无统计学差异（P均>0.05）。两两比较,GG+GA携带者与AA携带者NAFLD及CAD发病风险无明显差异（P均>0.05）。经校正年龄、性别、BMI,亦无统计学差异（P均>0.05）。（3）在NAFLD组中,与携带AA基因型受试者相比,GA基因型携带者具有更高的BMI,更高的TBil水平（P均<0.05）,经进一步非条件logistic回归分析表明携带KCNJ11 rs 5210 G等位基因与BMI、TBil水平升高相关（P<0.05）,经校正年龄、性别、BMI,仍具有统计学差异（P<0.05）;全部受试人群中,携带AA基因型受试者ALP水平高于GA基因型（P<0.05）,而经进一步非条件logistic回归分析表明KCNJ11位点多态性与ALP水平无明显相关性（P>0.05）,经校正年龄、性别、BMI,仍无统计学差异（P>0.05）;NAFLD+CAD组中,携带KCNJ11 rs 5210 G等位基因与FPG水平升高相关（P<0.05）,经校正年龄、性别、BMI,仍具有统计学差异（P<0.05）。（4）经非条件logistic回归分析表明,BMI升高、HDL降低与NAFLD患病风险具有相关性;FPG升高、HDL降低与CAD、NAFLD+CAD患病风险具有相关性（P均<0.05）。结论:（1）KCNJ11 rs5210基因多态性与青岛地区汉族人群NAFLD、CAD、NAFLD合并CAD的发病风险无明显相关性。（2）携带KCNJ11 rs5210 G等位基因与NAFLD患者BMI、TBil水平升高有关,与NAFLD合并CAD患者FPG水平升高有关。
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