辛伐他汀诱导大鼠肌坏死特点及外源性补充辅酶Q10的作用

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目的:   探讨、比较单用辛伐他汀以及辛伐他汀与辅酶Q10(CoQ10)联合应用对大鼠肌肉组织光镜、电镜下结构的改变及对血中肌酸激酶(CK)和血脂水平的影响。   方法:   以喂饲法建立大鼠肌坏死模型,将15只雌性Wistar大鼠分为空白对照组5只(正常饲料喂养)、单纯辛伐他汀即模型组5只(辛伐他汀80mg/kg/d饮用水中给药)、辛伐他汀+CoQ10即联合用药组5只(辛伐他汀80mg/kg/d加CoQ1020mg/d饮用水中给药),分别在实验第14天予动物麻醉处死,心脏采血并制作肝脏、胃贲门部及股二头肌标本。血标本检测指标:总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CK。肝脏、胃贲门部组织标本:光镜下观察组织结构改变。股二头肌标本:电镜下观察线粒体超微结构损伤情况。   结果:   观察期第14天时,模型组和联合用药组大鼠血中CK水平较空白对照组均可见明显升高,TC、TG、LDL-C水平均有所下降,HDL-C水平均有所升高。模型组光镜下可见单个肝细胞坏死,胞浆内出现嗜碱粒细胞等浸润,胃贲门部上皮细胞增生,炎症细胞浸润。电镜下观察股二头肌,肌膜下区域可见增大、衰退的线粒体积聚,出现迷乱的髓鞘样蜗旋的球状体。联合用药组光镜下肝脏、胃贲门部组织结构未见明显异常,电镜下股二头肌线粒体中仅可见少量空泡样改变,线粒体损伤程度较模型组减轻。   结论:   较大剂量辛伐他汀具有明显致肌肉坏死作用,联合应用CoQ10可减轻骨骼肌、肝脏、胃等组织损伤程度,而补充CoQ10与血中CK及血脂水平的变化无明显关系。
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