目的：　　 鼻咽癌(NPC)是一种上皮源性的恶性肿瘤，占头颈部恶性肿瘤的首位。由于其病理类型、生物学行为和解剖结构的特殊性，治疗首选放疗。早期鼻咽癌患者5年生存率达80％以上，但鼻咽癌确诊时60％以上为局部晚期或晚期，其5年生存率仅约41％和22％，主要原因是与鼻咽癌位置隐蔽，早期症状、体征不明显且无特异性，易被漏诊或误诊和鼻咽癌自然病程进展较快有关。早发现、早诊断、早治疗，并根据预后因素制定个体化治疗方案，将能大幅提高患者的5年生存率。鼻咽周围解剖结构复杂毗邻很多重要器官，由于受周围正常组织耐受剂量的限制，常规的二维治疗计划很难使肿瘤靶区获得理想的剂量分布。调强放射治疗(IMRTIntensity modulated radiation therapy)克服了常规放射治疗的诸多弊端，已成为鼻咽癌治疗的主要方式。文献报道IMRT鼻咽癌获得了较好的远期疗效和生存质量，减低了正常组织损伤，但常规放疗的疗效是否低于IMRT及两组生存差异如何？本研究拟首先探讨细胞因子单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性和复发的相关性;继之分析鼻咽癌患者临床病理特征性别间差异及影响生存预后因素情况，并比较常规放疗与IMRT的生存差异，为临床的诊治工作提供分子基础和理论依据　　 方法：　　 一、研究对象　　 1、细胞因子及删基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性及复发的相关性研究　　 研究对象为北方地区汉族人群，病例组为194例有病理证实的鼻咽癌患者，对照组231名来源于同期就诊的非肿瘤患者。　　 2、237例鼻咽癌患者临床病理分期特征及性别差异　　 研究对象为237例于中国医科大学附属医院和辽宁省肿瘤医院均经病理证实的鼻咽癌患者。男172例，女65例。　　 3、辽宁地区原发性鼻咽癌生存和预后的相关性研究　　 回顾性分析1999年9月至2012年3月中国医科大学附属医院及辽宁省肿瘤医院收治的辽宁地区经病理证实初治的得到详细临床资料和随访数据的鼻咽癌688名，男性484例，女性204例，记录患者的一般情况，分期，病理类型，治疗及生存情况等。　　 二、研究方法　　 采用病例对照研究的方法，肘静脉血用酚氯仿法提取DNA，采用Taqmanreal-time PCR方法进行基因分型（TGFβ1+869T/C，IL-6-634C/G，ATM126713G/A，TGFβ1-509C/T,IL-1β-511C/T和IL-1α-889C/T）。　　 病例采用统一制定的调查表，由两名培训的调查员对所有病例进行调查，调查内容包括每个研究对象详细的人口学资料、发病年龄、吸烟史、家族患癌史、职业史、手术史、放化疗史、临床分期、TNM分期、组织类型、放疗疗效，放疗副损伤，生存情况。调查资料经过反复检查、核对和编码后，用Excel软件进行数据录入。　　 患者均采用面罩固定，常规放疗X线模拟定位机，面颈联合野及下颈切线野6MV-X线照射，总量38-40GY后改后颈9MEV电子束照射，总量50GY后再根据病变累及的不同范围适当加耳前耳后及鼻前野等照射，总量70-74GY/35-37F，颈部根据淋巴结转移情况调整放疗剂量，50-70GY不等。IMRT采用CT定位，层厚2.5mm，CT扫描后将图像传至TPS系统，根据患者的CT及MRI勾画靶区，GTV为影像学上所见肿瘤，CTV1包括亚临床病灶区及相应的上颈部淋巴引流区，CTV2为下颈及锁骨上下淋巴引流区，设9-10野非共面射野，GTV=2.2GY*33f=72.6GY,CTV1=(1.9-2.0) GY*30f=(62.7-66)GY,CTV2=1.8 GY*28f=50.4GY。随访至2013年3月，随访从2个月至160个月。　　 三、统计分析　　 SPSS13.0软件包进行数据分析。X2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在病例与对照之间分布的差异;单因素和多因素logistic回归分析计算比值比(odds ratio，OR)及95％可信区间(confidence interval，CI)。Kplan-Meier生存函数计算绘制生存曲线，单变量分析用log-rank检验，多变量分写用COX比例风险模型。以P＜0.05为差异有统计学意义。　　 结果：　　 一、细胞因子及ATM基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性及复发的相关性研究　　 TGFβ1-869T/C, IL-6-634C/G, ATM126713G/A, TGFβ1-509C/T, IL-1β-511C/T基因多态性与鼻咽癌易感性不相关。单因素分析显示IL-1α-889T/T基因型与鼻咽癌易感性相关，可以降低鼻咽癌发生风险，OR值为0.092。以年龄、性别及吸烟情况校正后IL1α-889T/T仍然能显著降低鼻咽癌发生风险，OR值为0.107。病理分层后显示IL-1α-889T/T基因型在各种病理类型中均能降低患鼻咽癌风险，尤其在非角化型鳞癌未分化型中保护作用更强。IL-6-634 C/G，G/G及C/G+G/G与鼻咽癌复发相关，OR值分别为0.438、0.206、0.381，在校正年龄性别吸烟等因素后OR值为0.439、0.198、0.378。　　 二、237例原发鼻咽癌患者临床病理分期特征及性别差异　　 237例患者男∶女=2.65∶1，发病年龄以35～70间多见，发病高峰在45岁～65岁。女性的高峰年龄高于男性，但差异不显著(P=0.088)。吸烟和饮酒率男性为58.1％和40.7％、女性为20.0％和1.5％，两性间差别显著(P=0.000)。城市人口是农村人口的1.89倍，但男女间城乡分布差别不明显。初诊时T3和N3占的比例高，分别为46.8％和44.7％，有远处转移的占4.6％。男女间TNM分期无明显差别。以鼻部症状和颈部包块为首发分别为38.4％和35.9％。肿瘤位于顶后壁最多为205例，其次为侧壁166例，前壁和底壁少见，多壁的为60.8％，侧壁与耳部症状相关(P=0.047)。病理类型非角化型鳞癌222例（分化型120例，未分化型102例），角化型2例，男女间病理类型分布无明显差异。　　 三、辽宁地区原发性鼻咽癌生存和预后的相关性研究　　 女性、＜60岁、非吸烟，临床早期和T1-2显示出1，3，5，10年总生存上的获益(P＜0.05);是否饮酒、肿瘤发生部位、病理类型、N分期和放疗方式等因素对鼻咽癌生存无明显影响(P＞0.05)。行COX多因素分析后得出:吸烟和临床分期是影响鼻咽癌预后因素。分层分析显示N3组患者中常规放疗的5年生存率为68.4％，调强放疗为42.0％，P=0.042，有统计学差异。　　 结论：　　 1、IL-1α-889基因多态性与鼻咽癌易感性相关，IL-1α-889的T/T基因型是鼻咽癌保护基因型，IL-6-634基因多态性与鼻咽癌复发相关，IL-6-634的G等位基因是鼻咽癌复发的保护基因。　　 2、鼻咽癌患者男性多于女性，且男性吸烟及饮酒者明显高于女性。男女间病理类型、TNM分期及发病年龄无明显差别。首诊时T及N分期较晚，对以颈部包块、鼻和耳部症状来诊的患者临床上应予重视。　　 3、性别、年龄、吸烟、临床分期、T分期均是影响鼻咽癌生存的预后因素，常规放疗与调强放疗5年总生存相当，在N3组患者中，常规放疗在总生存方面显示明显优势。