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目的：通过观察糖皮质激素诱导的肾虚骨质疏松症大鼠下丘脑TGF-β1、Smad2／3的mRNA及蛋白表达的变化，探索肾虚骨质疏松症病机的分子生物学机制。研究纳米钙补肾中药对肾虚骨质疏松症防治作用机理，从而为临床防治糖皮质激素诱导的肾虚骨质疏松症的合理用药提供科学的实验依据。方法：实验采用大鼠后肢肌肉注射氢化可的松注射液的方法，建立糖皮质激素诱导的肾虚骨质疏松症模型。使用纳米钙补肾中药对实验大鼠治疗8周，以骨疏康颗粒剂、盖天力钙片作为阳性药物对照组，并设正常组和模空组。使用XR-36型双能X线骨密度仪，测定大鼠左侧股骨骨密度，用生化方法对血清抗酒石酸酸性磷酸酶和碱性磷酸酶的含量进行检测；应用RT-PCR法、Western印迹法检测大鼠下丘脑组织TGF-β1及Smad2／3的mRNA及蛋白表达。结果：(1)股骨BMD结果：与正常组比较，模空组大鼠股骨的骨密度显著降低，p＜0.01；与模空组比较，各用药组均可提高模型大鼠股骨的骨密度值，其中以实验高剂量组升高作用最明显，p＜0.01。(2)血清TRAP含量结果：与正常组比较，模空组血清TRAP的含量明显升高，p＜0.01；与模空组比较，各用药组均能明显降低模型大鼠血清TRAP的含量，p＜0.01。(3)血清ALP含量结果：与正常组比较，雌性与雄性模空组大鼠血清ALP含量明显升高，p＜0.01，各用药组大鼠血清ALP含量也明显升高，p＜0.01。与模空组比较，雌性与雄性高剂量组、骨疏康组、盖天力组大鼠血清ALP含量明显升高，p＜0.01。(4)下丘脑组织TGF-β1的mRNA及蛋白表达结果：与正常组相比较，模空型大鼠下丘脑TGF-β1的mRNA及蛋白表达水平明显降低，p＜0.01；与模空组相比较，纳米钙补肾中药高、低剂量组、盖天力组均可不同程度升高下丘脑组织中TGF-β1的mRNA及蛋白表达水平，其中以纳米钙补肾中药高剂量组作用最明显，p＜0.01。(5)下丘脑组织Smad2／3的mRNA及蛋白表达结果：与正常组相比较，模空组大鼠下丘脑组织中Smad2／3的mRNA和蛋白表达水平均明显降低，p＜0.01；与模空组相比较，纳米钙补肾中药各剂量组及阳性对照组均可不同程度升高下丘脑组织中Smad2／3的mRNA和蛋白的表达水平，其中以纳米钙补肾中药高剂量组作用最明显，p＜0.01。结论：(1)大鼠肌肉注射氢化可的松注射液可以成功复制糖皮质激素诱导的肾虚骨质疏松症模型。(2)纳米钙补肾中药能明显提高肾虚骨质疏松症大鼠的骨密度值；促进骨形成，并抑制骨吸收。(3)正常大鼠下丘脑组织可以在基因、蛋白水平表达TGF-β1及其信号转导因子Smad2／3，表明正常下丘脑组织存在TGF-β1及Smad2／3的信号转导通路。(4)肾虚骨质疏松症大鼠下丘脑组织中TGF-β1及Smad2／3的mRNA及蛋白表达水平均降低，可能是肾虚骨质疏松症发生的机制之一。(5)应用纳米钙补肾中药可以使下丘脑组织中TGF-β1及Smad2／3的mRNA及蛋白表达水平明显升高，提示益肾填精、补钙壮骨中药可能通过促进下丘脑组织TGF-β1及Smad2／3的mRNA及蛋白的表达，而起到防治肾虚骨质疏松症的作用。