小胶质细胞和血管在Tg2576小鼠发育过程中的变化

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阿兹海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性记忆减退、认知功能障碍、生活能力下降及精神行为异常为主要临床特征的中枢神经退行性脑病,其发病率逐年增加,已经严重影响了老年人的正常生活与身体健康,这已经成为了一个世界难题。小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线。神经退行性疾病如阿尔兹海默病会导致小胶质细胞形态和数量的变化。小胶质细胞释放的神经营养因子和抗炎性细胞因子与神经元突触可塑性有关,但是神经炎症能够引起小胶质细胞持续激活会释放促炎因子,这加重了炎症反应造成神经损伤。AD所特有的β-淀粉样蛋白能够导致脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)的产生,对脑部血管产生进一步损伤。我们使用正常小鼠(WT)与瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPswe)转基因小鼠(Tg2576)对其海马进行实验,探讨这两种小鼠发育过程中海马CA1区小胶质细胞增殖和血管变化的规律。目的:探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPswe)转基因小鼠发育过程中海马CA1区小胶质细胞增殖和血管变化的规律。方法:取不同发育时间(P0、P7、P30、P180、P360)APPswe转基因模型鼠与同时间点野生鼠,使用免疫组织化学方法观察海马CA1区内Iba1(Ionized calcium bindingadaptor molecule1)表达变化并双重标记Neun观察小胶质细胞与神经元直接的联系,TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)法检测海马CA1区细胞凋亡数量变化,墨汁灌注观察脑部血管的变化,使用透射电子显微镜观察超微结构变化,RT-PCR检测CD36及APP(amyloid precursor protein,APP)mRNA表达变化。结果:○1小年龄时小胶质细胞数量转基因组与对照组区别不大,在P360时转基因组小胶质细胞数量明显多于对照组(P<0.01)。○2墨汁灌注结果表明转基因组小鼠脑部血管体密度在小年龄时并未出现明显区别,在P360时明显少于对照组(P<0.01)。○3RT-PCR结果反映转基因组在P360时CD36及APP mRNA表达量明显增加,而对照组APP未见明显条带。结论:APPswe小鼠发育过程中小胶质细胞的增殖在AD初期有保护作用,但随着病情发展出现了加重病情的作用,并对脑部血管的密度变化有影响,推测与阿尔兹海默病的发生发展有关系。
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