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背景第三代细胞毒性化疗药物与铂类的联合应用使晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ;NSCLC）化疗疗效明显提高。然而,最新研究数据显示,晚期NSCLC治疗后仅有25%～35%的总有效率（overall response rate,ORR）,4～6个月的疾病进展时间（time to progression,TTP）,8～10个月的中位生存期（median survival time,MST）,表明对于晚期NSCLC患者的治疗仍十分棘手,如何利用现有医疗资源给予晚期NSCLC患者最优的治疗方案是我们需要思考的问题。对于不同病理类型的晚期NSCLC患者使用不同化疗药物疗效是否存在差异、如何在化疗前预筛选化疗有效的患者以选择更优治疗策略等问题的科学回答,对提高晚期NSCLC的化疗效果有重要意义。目的比较含顺铂的四组化疗方案治疗不同组织学类型晚期NSCLC患者的疗效差别;分析NSCLC患者的99mTc-甲氧基异丁基异腈(99mTc- methoxyisobutylisonitrile,9mTc-MIBI)肺显像结果,探讨99mTc-MIBI摄取率与晚期NSCLC化疗疗效的关系;以期为晚期NSCLC患者选择最佳治疗策略。方法回顾性分析的方法收集我院收治确诊晚期NSCLC患者166例,按组织学类型（鳞癌组94例、腺癌组72例）分别采用紫杉醇（paclitaxel ,PTX）、多西紫杉醇（docetaxel, DTX）、吉西他滨（gemcitabine,GEM）、长春瑞滨（vinorelbine, NVB）联合顺铂（cisplatin, DDP）化疗方案的治疗;治疗前后行病灶部位CT断层扫描,每2周期评价疗效,疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准判定;每个周期评价毒性反应,毒性反应按1998年世界卫生组织（WHO）统一标准分为0～Ⅳ°;生存时间按月记录,自开始化疗日至患者死亡或末次随访时间为生存期限,通过门诊、再次住院及电话进行随访;病人一般情况和近期疗效、不良反应比较采用χ2检验,生存期比较、1年生存率采用log-rank检验和Kaplan-Meier生存分析。收集我院确诊初治晚期NSCLC患者19例;化疗前1周内行9mTc-MIBI SPECT肺显像,于注射后20min和150min行早期和延迟显像。化疗方案采用顺铂联合第三代化疗药物的两药联合方案（TP、GP、NP、DP）;99mTc-MIBI肺显像定性分析由2位以上核医学专业医师诊断,肺结节部位出现肉眼可见放射性浓聚区,则判定阳性结果,若无肉眼可见放射性浓聚区,则判定阴性结果;定量分析为在断层融合图像上的病变部位勾画圆形感兴趣区（region of interest,ROI）获得放射性计数T,然后镜像ROI于健侧肺组织相应部位获得放射性计数N。:肿瘤摄取比率（T/N）为肿瘤影像/非肿瘤影像,分别计算早期摄取比率（T/Ne）延迟摄取比率（T/Nd）,并计算肿瘤组织滞留率（retention index,RI）:RI%=[（T/Nd- T/Ne）/ T/Ne]×100%。分析T/Ne、T/Nd、RI%与化疗疗效、病理类型、临床分期、性别关系。数据分析采用描述性分析、两样本均数比较采用独立样本T检验。P < 0.05为具有统计学差异。结果1.晚期NSCLC的化疗疗效（1）总有效率（ORR）为34.9%,鳞癌组与腺癌组ORR分别为38.3%、30.6%。其中,TP、GP、NP、DP化疗方案比较,鳞癌组的ORR分别是41.7%、44.0%、34.8%、31.8%, MST分别为12.1、12.3、11.7、11.8月,鳞癌组TTP分别为4.4、4.5、3.1、4.4月,1年生存率分别为41.7%、44.0%、34.8%、36.4%;腺癌组的ORR分别为27.8%、25.0%、40.0%、28.6%,MST分别为11.2、11.1、11.5、10.4月, TTP分别为3.7、3.2、4.0、4.7月,1年生存率分别为33.3%、30.0%、35.0%、35.7%,ORR、MST、TTP、1年生存率组内、组间比较无显著性差异（P > 0.05）。不同分期及不同临床因素的患者相比未见组织学分类及不同化疗方案间统计学差异（P > 0.05）。（2）主要不良反应是骨髓抑制、恶心、呕吐、静脉炎、脱发;GP组血小板减少发生率（51.1%）最高,Ⅲ°、Ⅳ°血小板减少达24.4%与其他组比较具有显著差异（P < 0.05）;消化道反应NP组发生率（32.9%）较其他组偏高（P < 0.05）,主要表现为恶心、呕吐;NP组静脉炎的发生率（37.2%）明显高于其他组（P < 0.05）。2.99mTc-MIBI肺显像与晚期NSCLC化疗疗效的关系（1）19例行9mTc-MIBI显像检查有明确病理诊断的NSCLC患者中,18例判定为阳性,1例判定为阴性,准确性为94.7%;19例患者中,化疗有效者8例,无效者11例,化疗有效率42.1%;所有患者T/Ne值均数为2.05±0.42,T/Nd值均数为1.95±0.40,RI%值均数为-4.80±3.81;阳性患者T/Ne>1.30;（2）化疗有效患者T/Ne均数为2.47±0.23,化疗有效者T/Ne均大于2.0,化疗无效患者均数为1.72±0.10化疗无效者T/Ne均小于2.0;化疗有效患者T/Nd均数为2.35±0.19,化疗无效患者均数为1.63±0.12,化疗有效患者RI%均数为-4.45±2.24,化疗无效患者为-5.07±4.83。化疗有效NSCLC患者T/Ne、T/Nd较化疗无效者高,具有统计学意义（P < 0.05）;化疗有效者RI%与化疗无效者比较未见统计学意义（P > 0.05）;（3）T/Ne、T/Nd、RI%与性别、临床分期、病理类型无关（P > 0.05）;（4）不同性别、临床分期、病理类型不会影响99mTc-MIBI预测化疗疗效准确性（P > 0.05）。结论1.四组化疗方案均是治疗NSCLC的有效方案,TP、GP方案在鳞癌的治疗上具有一定优势,NP方案在腺癌的治疗上具有一定优势,DP在鳞癌、腺癌的治疗上疗效相当,可提供临床参考;不良反应存在差异,应根据患者个体情况进行选择。2.99mTc-MIBI显像作为无创手段诊断NSCLC具有一定临床意义,在早期显像时间为20min、延迟显像时间为120 min的条件下,当患者肺部肿块的T/Ne值大于1.30时,可判断肺部肿块具有恶性的可能,需要进一步行组织细胞学检查来证实;当99mTc-MIBI诊断阴性时仍需完善相关检查以确诊或进一步临床观察。3.99mTc-MIBI显像可预测NSCLC患者的化疗疗效,在早期显像时间为20min、延迟显像时间为120 min的条件下,选取T/Ne=2.0作为判定化疗有效的临界点有较高的准确性,T/Nd作为判定化疗疗效的指标具有一定可行性,RI判定化疗疗效作用有待进一步确定;病理类型、性别、临床分期不影响99mTc-MIBI显像预测NSCLC化疗疗效的准确性。