研究目的：STAT6是STATs家族的一员,可被细胞因子IL-4特异性激活。IL-4与其受体结合后,循JAK/STAT6信号转导通路,将活化信号通过蛋白质的相互作用逐级传递,最终激活特异性转录激活因子STAT6并启动靶基因的转录与表达,促进靶蛋白的合成。IL-4/STAT6信号通路的过度活跃参与包括哮喘等变态反应性疾病、肿瘤等多种疾病的进程。大量研究显示STAT6-TAD可结合一系列转录共激活因子p100、CBP和NCoA-1等来提高STAT6介导的转录活性和基因表达水平。但迄今为止,STAT6转录调控的机制尚不明确。PSF蛋白是我们前期通过GST融合蛋白钓取结合质谱分析技术发现的在IL-4刺激后可与STAT6-TAD结合的抑制IL-4/STAT6信号转导通路靶基因之一——Igε基因转录活性的转录抑制因子。本课题的研究目的在于初步探讨PSF抑制Igε基因转录活性的分子机制。方法：本课题分两部分进行：第一部分,PSF与STAT6结合的位点研究,利用免疫共沉淀法的方法确定PSF与STAT6结合的STAT6的功能位点。同时构建含有PSF不同功能片段的真核表达质粒,为进一步研究STAT6与PSF结合的PSF的功能位点提供有力工具。第二部分,用染色质免疫共沉淀的方法验证PSF是否影响STAT6与靶基因Igε启动子结合的能力后,用western blotting检测PSF对组蛋白H3乙酰化修饰水平的影响。结果：①PSF通过STAT6-TAD与STAT6在细胞内直接结合。并成功构建含有PSF不同功能片段的真核表达质粒。②过表达的PSF可抑制STAT6与Igε启动子的结合能力。③过表达的PSF可抑制组蛋白H3的乙酰化修饰水平。结论：①PSF通过STAT6-TAD与转录激活因子STAT6结合发挥其基因转录抑制作用。②PSF可通过抑制组蛋白H3的乙酰化修饰水平抑制STAT6与Igε启动子结合的能力,从而抑制Igε基因转录活性。