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目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者中皮质醇节律(Cortisol rhythm,CR)异常患者的代谢特征及相关因素。方法:本研究共调查2017年1月至2019年10月期间入住某三甲医院内分泌病房T2DM且进行皮质醇节律测定患者332例,剔除明确患有可能影响HPA轴功能的相关疾病(如库欣综合征、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质癌、肾上腺转移癌、先天性肾上腺皮质增生症、节细胞神经瘤/副神经节瘤、神经鞘瘤、肾上腺血肿;有严重基础疾病,例如肝、肾功能衰竭、急性重症感染;糖尿病酮症酸中毒、妊娠、应激状态等)及资料不全的患者,最终有228例患者纳入研究,其中124例存在皮质醇节律异常(Abnormal cortisol rhythm,ACR),但无皮质醇增多症及醛固酮增多症表现,虽然部分患者存在肾上腺影像学异常,但小剂量地塞米松抑制试验及RAAS系统正常,将收集到的临床数据进行统计分析。皮质醇(F)及促肾上腺皮质激素(ACTH)、胰岛素、甲状腺功能采用西门子化学发光方法检测。其他实验室检查在医院检验中心完成。统计学分析采用SPSS 22.0进行分析。结果:1.共纳入228例患者,其中ACR有124例(54.4%),皮质醇节律正常(Normal cortisol rhythm,NCR)的患者104例(45.6%)。两组间性别、年龄、糖尿病病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、吸烟史、饮酒史、BMI比较无统计学意义(P>0.05)。2.NCR者皮质醇水平在8:00、16:00、00:00皮质醇(F)分别为402.61±113.35、139.25±45.53及91.52±58.16,与ACR者(323.36±117.14、231.20±107.75及148.59±114.86)相比均具有显著统计学差异(P<0.001);8:00 ACTH在NCR者与ACR者之间无统计学差异(P>0.05),但NCR者16:00、00:00 ACTH分别为14.42±10.86、11.83±9.51与ACR者(19.59±14.30、15.47±13.64)相比具有统计学差异(P<0.005)。3.代谢指标方面NCR组的空腹胰岛素(FIns,18.91±19.49)与ACR者(13.90±8.95)相比存在统计学差异(P<0.05)。其他代谢指标如脂代谢、肝生化、尿酸等指标两组之间无统计学差异(P>0.05)。两组之间空腹血糖(FBG),空腹C肽(FCP)、餐后1小时血糖(1h Glu)、餐后1h胰岛素(1h Ins)、餐后1小时C肽(1h CP)、餐后2小时血糖(2h Glu)、餐后2h胰岛素(2h Ins)、餐后2小时C肽(2h CP)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、HOMA-IR、HOMA-β比较无统计学差异(P>0.05)。4.NCR者的甲状腺功能及炎症因子超敏C反应蛋白与ACR者比较差异无统计学意义,P>0.05。两组之间白细胞(WBC)、中性粒细胞比例(Neu%)、淋巴细胞比例(Lymp%)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)比较无统计学差异(P>0.05)。5.相关分析发现08:00F与收缩压(SBP)(r=0.149,P=0.024)、舒张压(DBP)(r=0.157,P=0.017)、FIns(r=0.158,P=0.017)、IGF-1(r=0.141,P=0.049)、hs CRP(r=0.133,P=0.045)、WBC(r=0.202,P=0.002)、Neu%(r=0.211,P=0.001)呈正相关,与Lymp%(r=-0.213,P=0.001)呈负相关。16:00F与DM病程(r=0.201,P=0.002)、Hb A1c(r=0.242,P=0.001)、FBG(r=0.184,P=0.005)、2h Glu(r=0.133,P=0.044)、IGF-1(r=0.141,P=0.048)、Neu%(r=0.203,P=0.002)成正相关关系,与BMI(r=-0.131,P=0.048)、1h CP(r=0.-0.183,P=0.006)、2h CP(r=-0.177,P=0.007)、Lymp%(r=-0.158,P=0.017)、FT3(r=-0.131,P=0.048)呈负相关。00:00F与FT3(r=-0.159,P=0.016)呈负相关。6.以是否发生皮ACR为因变量,根据差异性分析和相关性分析结果筛选变量,以BMI、T2DM病程,SBP、Hb A1c、FBG、FIns、FT3、hs CRP、WBC、Neu%为自变量,采用向前:LR二元logistic回归分析发现,FIns为T2DM发生皮质醇节律异常的保护因素(OR=0.976,95%CI:0.957-0.996,P=0.010)。7.我们纳入研究的228例患者中,行1mg-过夜小剂量地塞米松抑制试验的人有62人(占27.2%)。次日皮质醇<150nmol/L判定为被抑制,<50nmol/L除外皮质醇增多[6]。全部研究对象均可被抑制,NCR组次日F<50nmol/L者30例(81.1%);ACR组22例<50nmol/L(88.0%)。两组之间抑制率无统计学差异(χ2=0.528,P=0.467)。结论:本研究显示半数以上的接受皮质醇节律检测的2型糖尿病患者存在皮质醇节律异常。皮质醇节律异常患者以08:00皮质醇水平较低,16:00及0:00皮质醇水平较高为特征,这与患者的炎症反应密切相关。这些患者的胰岛分泌功能较差,提示肾上腺皮质激素节律异常可能在2型糖尿病发生发展中起到了重要作用。