中碳链脂肪酸对人肝细胞凋亡及炎症应答的影响

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中碳链脂肪酸(Medium chain fatty acids,MCFA)由于碳链短,分子小,比长链脂肪酸(Long chain fatty acids,LCFA)更易于吸收且供能迅速,使得其被广泛研究。但是关于MCFA干预细胞后的炎症应答方面的研究很少,因此本文以人肝细胞为作用对象,用不同碳链长度的脂肪酸作用后,分析脂肪酸对人肝细胞的凋亡及炎症应答影响。采用MTT(噻唑蓝)和LDH(lactate dehydrogenase,乳酸脱氢酶)实验测定脂肪酸对人肝细胞和BALB/C小鼠的肝、脾细胞的增殖活性的影响,确定最适作用浓度;用倒置荧光显微镜和流式细胞术检测脂肪酸对细胞凋亡的影响;用SOD(superoxide dismutase,超氧化物歧化酶)和MDA(malonaldehyde,丙二醛)实验来测定脂肪酸对细胞的氧化损伤;HPLC(High Performance Liquid Chromatography,高效液相色谱法)观测脂肪酸对细胞胞内蛋白的影响;随后采用LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)作用于细胞作为阳性对照组,用q-PCR(实时荧光定量),ELISA(酶联免疫)和WB(Western Blotting,蛋白印迹)来分析脂肪酸作用后细胞在不同水平的经典的炎症因子的变化(TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-8、IL-6)。结果表明:200μM的脂肪酸作用肝细胞24小时后细胞依旧保持较高的细胞活力,且与空白对照组相比无显著氧化损伤,其中LCFA引起的细胞凋亡比MCFA更为强烈,胞内蛋白种类和数量也发生更大的变化;LPS有效地引起了细胞的炎症应激,使得细胞因子在转录和翻译水平都显著高于空白对照组,而脂肪酸则无如此明显;LCFA上调TNF-α,MCP-1,IL-1β下调IL-8,IL-6在细胞上清的分泌,且程度都大于MCFA,这一变化在mRNA水平相应地观察到,而蛋白水平也有所反映。上述说明在对人肝细胞进行相同的干预下,与LCFA相比,MCFA呈现出更为温和的炎症应答,且引起更弱的凋亡。
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