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目的:通过研究牛磺酸对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、氧化应激指标以及肝、肾脏胰岛素相关信号通路的影响,探讨牛磺酸对2型糖尿病糖脂代谢调节及氧化应激的调控作用机制研究。方法:通过喂食健康雄性SD大鼠高糖高脂饲料合并小剂量腹腔注射35 mg/kg链脲佐霉素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。随机分成模型组、二甲双胍组(400mg/kg)、牛磺酸高剂量组(600mg/kg)以及牛磺酸低剂量组(400mg/kg),除正常组喂食普通饲料外,其余各组均给予高糖高脂饲料,连续灌胃7周后,测定各组大鼠的空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)、肝肾功能及血清胰岛素(Ins),计算胰岛素抵抗指数(IRI)及胰岛素敏感指数(ISI)。采用试剂盒测定肝、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽(GSH),总抗氧化能力(T-AOC),用RT-PCR法检测肝、肾组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶(Akt)、葡萄糖转运蛋白(GLUT4)、Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)以及核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA的表达情况。运用蛋白质印迹法(Western-Blot)检测肝、肾组织中PI3K、Akt和GLUT-4蛋白表达。结果:生化指标:牛磺酸高剂量组可降低DM大鼠FBG、FINs(P<0.05),降低血清TC、TG、HDL-C(P>0.05)。氧化应激指标:肝组织中,牛磺酸高剂量组可升高SOD、CAT、T-AOC(P<0.05)活性,降低MDA(P<0.05)含量。牛磺酸低剂量组可升高T-AOC活性,降低MDA含量(P<0.05)。肾组织中,牛磺酸高剂量组可升高 SOD、GSH、T-AOC(P<0.05),降低 MDA(P<0.05).mRNA 及蛋白检测结果:牛磺酸高剂量组可上调肝、肾组织中PI3K、Akt、GluT4mRNA水平及蛋白水平(P<0.05),牛磺酸高剂量组上调肝、肾组织的Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA水平(P<0.05),下调Keap1的mRNA水平(P<0.05)。结论:牛磺酸可降低糖尿病大鼠的血糖,参与脂质代谢,减轻2型DM大鼠胰岛素抵抗,改善氧化应激,其作用机制可能与激活肝、肾组织P13K-AKT-GLUT4及Keap1-Nrf2-ARE信号通路有关。