EDAG是我们实验室自行分离克隆的一种特异表达于造血组织和细胞的新基因。前期研究表明EDAG可促进造血细胞的增殖并抑制分化,并且具有转化活性,提示其可能参与造血发育调控及白血病的发生。本研究对EDAG功能进行了深入研究。首先,EDAG在IL-3依赖细胞株Ba/F3中的过表达,可使细胞在IL-3撤除条件下存活增多,细胞抗凋亡能力增强并伴随多种抗凋亡相关蛋白表达的上调;其中NF-κB的活化是EDAG促使细胞抗凋亡能力增强的主要原因,P13K通路参与了EDAG对NF-κB的活化过程。其次,利用CD11a启动子制备了EDAG特异表达于造血细胞的转基因小鼠,并对小鼠的表型进行了全面分析。发现EDAG在小鼠造血细胞中的过表达影响了多种类型造血细胞的发育与分化,主要表现为:小鼠髓系造血增强,出现骨髓增生性疾病特征:T、B淋巴细胞发育受阻;造血干细胞数量增多,分化能力下降;DC细胞比例增多等。分析还发现转基因小鼠骨髓细胞中多种造血相关基因的表达发生改变。该结果表明EDAG是造血调控过程中的关键调节分子。利用酵母及哺乳动物系统发现EDAG具有转录激活活性,EDAG相互作用蛋白THAP11及蛋白激酶C(PKC)激活剂PMA对EDAG的转录活性具有明显的增强作用。基于THAP11是一种DNA结合蛋白,我们认为EDAG/THAP11相互作用可能形成一种新型转录调节复合物,磷酸化修饰可能是其发挥转录调节活性的重要调节方式。 综合以上结果,我们认为:EDAG基因是一种新型转录调节因子,参与了造血细胞凋亡与造血系统发育的调控。