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研究背景:肾癌是一种常见的泌尿系统肿瘤,其最为主要的病理类型是肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),占到肾癌患者总数的90%以上。RCC可进一步细分,其中透明细胞肾癌(Clear renal cell carcinoma,ccRCC)是RCC的主要病理类型,约占RCC发病总数的85%以上。目前,外科手术切除仍然是单一病灶等原发性肾癌的首选方案,但对于转移、扩散、复发的肾癌,以及身体条件不能耐受外科手术治疗的患者,靶向治疗是其主要治疗策略。目前,包括索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)等在内的分子靶向药物已在肾癌临床诊疗中得到了广泛应用,为患者带来福音。尽管如此,肾癌分子靶向治疗仍存在诸多问题:(1)肾癌分子靶向治疗存在不同患者间的个体差异,目前尚无分子靶向药物治疗肾癌患者预后的明确的指示分子;(2)肾癌分子靶向治疗存在有药物耐受(Drug-resistance)的现象;(3)分子靶向治疗费用昂贵。如有可靠方法对患者接受分子靶向治疗的效果进行检测进而对患者加以区分,有助于缓解患者的经济负担。因此,研究和建立相关研究模型与研究方法,对患者对分子靶向药物的敏感性进行预测,有助于实现更为有效的分子靶向治疗,具有重要的理论和实践意义。研究目的:本研究旨在利用患者来源(Patients-derived cells,PDCs)的透明细胞肾癌(ccRCC)细胞建立肿瘤动物模型(Patient-derived tumor xenograft model,PDX model),检测ccRCC PDCs对分子靶向药物的敏感性,为临床诊疗提供理论和实验依据。研究方法:将患者来源的透明细胞肾癌细胞接种裸鼠皮下建立肿瘤模型,在此基础上将分子靶向药物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、仑伐替尼(Lenvatinib)、瑞戈非尼(regorafenib)、阿帕替尼(Apatinib)以及安罗替尼(Anlotinib)的药物纯品制备为溶液,对裸鼠进行口服灌胃给药,确定药物对ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制作用。与此同时,收集细胞与肿瘤组织标本,利用AmpliSeq技术检测在实验过程中,上述分子靶向药物作用靶标(VEGFR等受体酪氨酸蛋白激酶以及Raf等MAPK信号通路所属蛋白激酶)表达进行检测,确定ccRCC PDCs在实验过程中的遗传背景是否能够保持稳定。研究结果:成功获得了5株ccRCC PDCs并利用上述ccRCC PDCs接种裸鼠获得了肾癌裸鼠皮下肿瘤模型;在体外培养PDCs细胞过程中,分子靶向药物作用靶标等的表达出现下降或丢失等现象,而通过裸鼠成瘤对PDCs细胞进行扩增,肿瘤组织中分子靶向药物作用靶标等的表达相对稳定;分析靶向药物对ccRCC PDCs裸鼠皮下成瘤的抑制作用存在明确的患者来源的个体差异,在所选取的分子靶向药物中,Lenvatinib的抗肿瘤活性强于其他几种分子靶向药物。研究结论:这表明,本研究成功利用患者来源的透明细胞肾癌细胞系成功建立了肾癌动物模型并检测了肾癌细胞对分子靶向药物的敏感性,能够为相关临床诊疗提供理和实验依据。