P14ARF、P53基因表达与E1B-55KD缺陷型腺病毒治疗恶性肿瘤疗效关系研究

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目的:通过对肿瘤组织P14ARF、突变型P53基因蛋白表达状态与 E1B-55KD缺陷型腺病毒治疗恶性肿瘤疗效关系研究,进一步探讨E1B-55KD缺陷型腺病毒基因治疗的作用机制。方法:应用免疫组织化学方法对16例E1B-55KD缺陷型腺病毒(H101)治疗的晚期恶性肿瘤病例进行肿瘤组织P14ARF、突变型P53基因蛋白检测,分析肿瘤组织P14ARF、突变型P53基因蛋白表达与E1B-55KD缺陷型腺病毒临床疗效的关系。结果:突变型P53和P14ARF基因蛋白在各种肿瘤中总阳性表达率均为62.5%(10/16);E1B-55KD缺陷型腺病毒治疗16例患者总有效(CR+PR+MR)率为37.5%,对突变型P53+和突变型P53-不同表达的肿瘤细胞疗效无明显差别﹝P>0.05﹞;突变型P53-+P14ARF+患者均无有效病例;突变型P53-+P14ARF-患者中有2例有效。结论:E1B-55KD缺陷型腺病毒(H101)对多种恶性肿瘤具有一定的疗效,P53基因突变是E1B-55KD缺陷型腺病毒(H101)治疗恶性肿瘤重要机制,但可能并非其唯一的影响因素。对于P53基因无突变的恶性肿瘤,P14ARF基因异常可能是E1B-55KD缺陷型腺病毒能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的又一重要影响因素。
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