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[目的]探索肝硬化轻微型肝性脑病(Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE)患者中医证候分布特点,同时对肝硬化患者MHE患病情况及相关影响因素进行调查。[方法]在全国12家协作单位纳入门诊或住院的肝硬化患者,并同期纳入健康受试者作为正常对照组。(1)基于正常对照组数字连接试验A(Number Connection Test A,NCT-A)和数字符号试验(Digital Symbol Test,DST)检测结果,通过多元线性回归分析发现相关影响因素,建立经影响因素校正后的NCT-A和DST正常对照范围。(2)参考正常对照范围,以NCT-A和(或)DST异常作为MHE诊断方法,对肝硬化患者MHE患病情况进行调查,借助Logistic回归分析对MHE患病相关因素进行研究。(3)借助因子分析、聚类分析及复杂网络技术,对肝硬化MHE患者中医证候分布特点进行探索。基于因子分析方法,比较肝硬化代偿期及失代偿期的MHE与非MHE患者中医证候分布情况。[结果](1)NCT-A、DST正常对照范围:正常对照组纳入健康受试者651例,多元线性回归分析发现年龄(P=0.000,P=0.000)、受教育水平(P=0.029,P=0.000)和性别(P=0.019,P=0.001)均为NCT-A和DST检测结果的影响因素。通过观察NCT-A及DST得分随年龄、受教育年限及性别的变化趋势,确定亚组分组及组间距,取均值±2倍标准差建立经影响因素校正后的正常对照范围。(2)肝硬化患者MHE患病情况及相关因素:研究纳入1311例肝硬化患者,以NCT-A和(或)DST异常作为MHE诊断方法,检出MHE患病比例为16.70%(219例),其中肝功能Child-Pugh分级A级MHE患病情况为13.50%(98例),B级患病情况为19.02%(58例),C级患病情况为25.33%(19例),卡方检验提示差异有统计学意义(P=0.006)。不同病因肝硬化患者MHE患病情况没有明显差异。Logistic回归分析显示,肝硬化病史(P=0.016,B=0.090)、血氨(P=0.031,B=-0.020)及腹水(P=0.042,B=1.012)为肝硬化患者中MHE的相关影响因素。(3)基于多种数据挖掘方法的肝硬化MHE患者中医证候分布探索:肝硬化MHE患者中最常见的中医症状为神疲乏力(79.00%)、面色晦暗(63.01%)、纳呆食少(50.23%)、尿黄(47.49%)、口苦(46.12%)、面色萎黄(43.84%)、食后腹胀(43.38%)、懒言(42.47%)、肝掌(41.55%)及气短(40.18%);舌形为舌有齿痕(29.68%)、舌瘦薄(27.40%),舌质为舌红(36.53%)、舌淡红(29.22%)、舌暗(25.11%),舌苔为苔白(60.73%)、苔薄(49.32%)、苔黄(36.53%)及苔腻(31.96%),55.71%MHE患者出现不同程度舌下络脉迂曲,MHE患者常见脉象为脉弦(74.43%)、脉细(33.33%)及脉滑(27.85%)。因子分析法发现MHE患者最常见证型为湿热蕴结证(20.09%),肝肾阴虚、肝郁化火(20.09%),瘀血阻滞证(12.33%)及血瘀水停证(12.33%);常见病性证素为水(痰)湿(55.71%)、气滞(53.42%)、火热(40.18%);病位为脾(67.58%)、肝(55.71%),涉及肾(32.42%)、胃(18.26%)、心(7.31%)、脑(7.31%)。聚类分析法发现中医四诊信息聚为7类或11类时效果较好,以7类为例,主要证候类型为脾气亏虚证,肝郁化火证,瘀血阻滞、湿热蕴结证,肝胃气滞证,肝郁化火、湿热蕴结证及脾虚湿困证。无论7类或11类,病性证素主要为水(痰)湿、火热、血瘀及气虚,病位主要在脾和肝,累及心、脑、胃。复杂网络技术发现度值在20以上的中医四诊信息节点为肝郁脾虚、湿浊困阻的临床表现,肝硬化MHE患者证型大致可分为7类,包括肝郁脾虚证,脾气亏虚证,肝胃气滞证,湿浊困阻证,水湿内停证,湿热蕴结证及瘀血阻滞证;主要的病性证素为气虚、水(痰)湿、气滞、血瘀及火热,病位主要在脾、肝,涉及心、脑、胃。(4)基于因子分析方法,肝硬化代偿期、失代偿期MHE及非MHE患者中医证候分布情况比较:肝硬化代偿期MHE患者的脾虚类症状(懒言、气短、纳呆食少、面色萎黄、自汗等)、气滞类症状(胸闷、善太息)及舌红、苔腻、脉沉比例,含气虚、湿热类证型分布比例,气虚、阴虚证素比例均较非MHE更高;肝硬化失代偿期MHE患者脾肾两虚、水湿内停类症状(腹胀如鼓、浮肿、头身困重等)、湿热类症状(身目发黄等)及老舌、舌红、少苔比例,含血瘀、湿热、水停类证型分布比例,水(痰)湿、血瘀、阴虚证素及脾、肾病位比例较非MHE更高。[结论](1)肝硬化患者中MHE患病比例较高,且随肝脏功能减退而升高,肝硬化病史长短、血氨水平及腹水是患病的主要相关因素。(2)肝硬化MHE患者的主要中医四诊表现多为脾虚、血瘀、湿热征象,主要证型以肝郁脾虚证、湿浊困阻证、湿热蕴结证、瘀血阻滞证、脾气亏虚证、肝胃气滞证、肝郁化火证、血瘀水停证及肝肾阴虚证等9型为主。常见的病性证素为水(痰)湿、血瘀、火热、气虚,病位主要在脾、肝,涉及心、脑、肾、胃。基于健脾、化浊、活血、清热解毒等治法干预肝硬化MHE的随机对照临床试验将有助于中医药防治MHE诊疗方案的形成。(3)肝硬化代偿期MHE的发生可能是由于脾虚加重,清阳不升,清窍失养;或湿热加重,上蒙清窍所致;肝硬化失代偿期MHE的发生可能是在肝硬化代偿期病机基础上,病位累及于肾,水湿或瘀血上蒙清窍,或湿热伤阴,阴虚内热扰神所致。