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【目的】研究孕期高糖对老年子代心血管系统功能的影响及相关调控机制。【方法】孕鼠自妊娠第1天至胎鼠出生给予20%蔗糖水和正常食物,其老年子代大鼠为高糖组;正常妊娠的老年子代大鼠为对照组。用血气分析仪和渗透压仪检测血液电解质及血浆渗透压水平;以放射免疫法检测血浆及血管组织Ang II浓度;通过股动、静脉置管术,监测静脉注射Ang II和Losartan后血压的变化;分离制备1)离体胸主动脉环,检测其对AngⅡ、Losartan+Ang II和L-NAME+AngⅡ的应答;2)离体肠系膜小动脉,检测其对AngⅡ、Losartan+Ang II、L-NAME+AngⅡ、Nifedipine+Ang II和Mibefradil+Ang II的应答;用钙离子成像技术检测离体肠系膜小动脉[Ca2+]i对AngⅡ和Losartan+Ang II的应答;以膜片钳全细胞记录模式,检测肠系膜小动脉平滑肌细胞L-Ca及T-Ca电流及其对Ang II和Losartan+Ang II的应答;Real-time PCR检测血管组织中AT1a R、AT1b R、e NOS、Cav1.2、Cav3.1、TBP和GR的m RNA表达;Western Blotting法检测血管组织中AT1R、e NOS、Cav1.2、Cav3.1、TBP和GR的蛋白表达;以染色质免疫共沉淀法检测肠系膜血管组织中AT1a R启动子区域H3Ac、H3K4me3、H3K9me3和H3S10ph的修饰程度,以及与TBP和GR的结合水平。【结果】与对照组相比,孕期高糖的老年子代血液Ang II浓度无显著改变,而胸主动脉、肠系膜小动脉组织中Ang II浓度显著升高,且AT1R的m RNA和蛋白表达均显著增加;静息状态血压显著升高,对外周和中枢Ang II的升压应答显著增强,对外周和中枢Losartan的降压效应显著增强;胸主动脉和肠系膜小动脉对Ang II的收缩应答均显著增强,并可被Losartan抑制;胸主动脉和肠系膜小动脉内皮舒张应答均显著减弱,e NOS的m RNA和蛋白表达均显著下降;肠系膜小动脉[Ca2+]i对AngⅡ的升高应答显著增加,且可被Losartan抑制;肠系膜小动脉平滑肌细胞全细胞T-Ca电流显著增强,L-Ca电流无显著改变,然而L-Ca电流对Ang II的增强应答显著增加,且可被Losartan抑制;肠系膜血管组织中Cav3.1的m RNA和蛋白表达均显著增加,而Cav1.2的m RNA和蛋白表达无显著改变;肠系膜血管组织中AT1a R启动子区域的H3Ac、H3K4me3、和H3S10ph修饰显著增加,而H3K9me3修饰显著下降,TBP和GR的m RNA和蛋白表达均无明显改变,但与AT1a R启动子区域的结合显著增加。【结论】孕期高糖可程序化地影响老年子代的血管功能,其机制与RAS调控血压功能的改变及与血管内皮功能受损、离子通道及表观遗传学机制改变等有关。