目的通过对乳腺癌（breast cancer,BC）与乳腺良性病变（benign breast disease,BBD）患者血清胆汁酸代谢轮廓进行分析,建立最优的乳腺良恶性病变鉴别诊断模型,并筛选鉴别诊断乳腺良恶性病变的胆汁酸标志物。方法1.2017年11月至2018年1月期间,自重庆医科大学附属第一医院共收集29名乳腺良性病变患者和47名乳腺癌患者,并收集其临床信息,包括年龄、身高、体重、初潮时间以及合并症信息等。2.利用超高效液相色谱-三重四级杆飞行时间质谱（ultra-performance liquid chromatography-triple quadrupole time-of-flight mass spectroscopy,UPLC-Triple TOF-MS/MS）方法,结合靶标与非靶标策略,检测乳腺癌患者与乳腺良性病变患者血清中24种已知胆汁酸和15种可能胆汁酸含量,并比较无合并症BBD患者与BC患者血清胆汁酸含量差异。3.基于无合并症患者胆汁酸数据,并采用偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis,PLS-DA）建立乳腺良恶性病变鉴别诊断模型,并使用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线和Logistic回归分析筛选作为乳腺良恶性病变鉴别诊断生物标志物的成分胆汁酸。4.比较乳腺良恶性病变鉴别诊断模型、鉴别诊断生物标志物以及临床生化标志物在合并症患者中鉴别诊断的准确性。结果1.无合并症患者中,BBD组与BC组之间年龄、身体质量指数（Body mass index,BMI）、初潮年龄以及肝功能指标均无明显差异。BBD组中有16名合并症患者（占比55.2%）,BC组中则包含27个合并症患者（占比57.4%）。2.无合并症BC患者血清中三种胆汁酸的含量与无合并症BBD患者相比具有显著差异。其中,鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholic acid,CDCA）的含量显著升高（P<0.05）,而其它两种可能的胆汁酸,一种二羟基牛磺结合型胆汁酸（dihydroxy tauro-conjugated bile acid,Tdi-1）和一种硫酸化的甘氨结合型胆汁酸（sulfated dihydroxy glyco-conjugated bile acid,Gdi-S-1）的含量显著降低（P<0.05）。另一方面,由于游离胆汁酸水平的升高和结合型胆汁酸水平的降低,BC组已知和可能胆汁酸中的游离与结合胆汁酸比率分别增高1.92倍和1.30倍（P<0.05）。由于牛磺结合型胆汁酸含量的减少,BC组可能胆汁酸中的甘氨与牛磺结合型胆汁酸比率比BBD组高2.62倍（P<0.05）。3.无合并症患者中,BBD与BC两组患者的血清胆汁酸代谢轮廓具有一定差异。PLS-DA模型显示两组患者血清胆汁酸代谢轮廓能够明显区分。模型呈现高拟合度（R~2Y=0.791）和良好的预测能力（Q~2=0.683）,且无过拟合现象。已建立模型内部验证的灵敏度和特异性分别为100.0%和92.3%。结合ROC曲线分析以及回归分析,筛选出CDCA和Tdi-1作为联合诊断标志物鉴别诊断乳腺良恶性病变,具有较高的鉴别诊断效能,其曲线下面积（the area under the curve,AUC）达0.954（95%CI:0.880～1.000）,灵敏度和特异性分别可达95.0%、92.3%。4.在合并症患者中,所建立的乳腺良恶性病变鉴别诊断模型的诊断准确性为66.7%～100.0%,鉴别诊断生物标志物准确性为54.2%～66.7%,而临床生化标志物鉴别诊断准确性仅为33.1%～39.3%。结论BBD患者与BC患者血清胆汁酸代谢轮廓具有一定差异。血清胆汁酸代谢轮廓及胆汁酸联合标志物可用于BBD与BC的鉴别诊断,其诊断效能均优于临床生化标志物。