运动训练对自发性高血压大鼠动脉压力感受性心率反射的影响

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目的观察运动训练对自发性高血压大鼠动脉压力反射功能和中枢氧化应激的影响,探讨运动训练改善动脉压力反射功能的机制。方法20只16周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和同周龄、同性别正常血压Wistar大鼠24只随机分成安静组(sedentary, Sed)和运动训练组(exercise training,ExT)。4组大鼠分别为:Wistar+Sed (n = 12)、Wistar+ExT(n = 12)、SHR+Sed(n = 10)、SHR+ExT(n = 10)。大鼠进行8-9周低强度跑台运动。ExT结束后24小时,麻醉大鼠静脉注射苯肾上腺素(PE,6μg/ kg)和硝普钠(NP,6μg/ kg)检测压力反射功能,以注药前后心率变化与血压变化的比值代表压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)。侧脑室给予超氧阴离子捕获剂Tempol和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)抑制剂DETC改变脑内活性氧水平,观察对BRS的影响。检测下丘脑总抗氧化能力、丙二醛、SOD和过氧化物酶(CAT)活性。免疫印迹法检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)CuZn-SOD和Mn-SOD蛋白表达。结果1.SHR+Sed组升压和降压反射的BRS明显低于Wistar+Sed组(升压:0.99±0.15 bpm/mmHg vs. 2.37±0.47 bpm/mmHg,P < 0.01;降压:0.77±0.14 bpm/mmHg vs. 1.60±0.26 bpm/mmHg,P < 0.01)。ExT部分恢复SHR降低的BRS(PE:1.31±0.14 bpm/mmHg;NP:1.23±0.42 bpm/mmHg,P < 0.05),但不影响Wistar大鼠BRS。2. Tempol增加SHR+Sed组大鼠升压反射诱发的BRS,但对其他3组大鼠BRS无明显影响。相反,DETC降低SHR+ExT组BRS,取消运动训练改善BRS的作用,同时也降低Wistar+ExT组和Wistar+Sed组BRS。3.与Wistar+Sed组相比,SHR+Sed组大鼠下丘脑总抗氧化能力降低(P < 0.01),MDA含量增加(P < 0.05)。ExT增强SHR总抗氧化能力、降低MDA,提高Wistar大鼠总抗氧化能力。4. SHR+Sed组下丘脑总SOD和CuZn-SOD活性均低于Wistar+Sed组大鼠(P < 0.01),CAT活性亦低于Wistar+Sed组大鼠(P < 0.05)。ExT显著提高SHR上述三种抗氧化酶活性。5. SHR+Sed组下丘脑室旁核CuZn-SOD蛋白水平明显低于Wistar+Sed组(0.57±0.09 vs. 0.98±0.20,P < 0.01),ExT显著增加SHR大鼠CuZn-SOD蛋白表达(0.85±0.16,P < 0.05),但对Wistar大鼠CuZn-SOD无明显影响。4组大鼠室旁核Mn-SOD蛋白表达均无显著差异。结论1.运动训练改善SHR压力反射敏感性与增强下丘脑抗氧化酶活性、提高抗氧化能力、减弱中枢氧化应激有关。2.运动训练上调下丘脑室旁核CuZn-SOD蛋白表达与增加SOD酶活性有关,是提高中枢抗氧化能力的机制。
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