【摘 要】
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目的:通过检测健康人群和卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)人群的肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs),探索PSCI患者肠道菌群及其代谢产物SCFAs特征;通过比较PSCI患者康复干预前后认知功能评分、肠道菌群及其代谢产物SCFAs的变化,研究肠道菌群及其代谢产物SCFAs与PSCI患者
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目的:通过检测健康人群和卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)人群的肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs),探索PSCI患者肠道菌群及其代谢产物SCFAs特征;通过比较PSCI患者康复干预前后认知功能评分、肠道菌群及其代谢产物SCFAs的变化,研究肠道菌群及其代谢产物SCFAs与PSCI患者认知功能之间的关系,探索PSCI患者认知功能障碍机制及康复治疗的新方向。方法:共纳入受试者39例,其中严格根据纳入排除标准选取自2020年2月-2020年12月在四川省人民医院康复科住院的PSCI患者20例作为PSCI组,同期匹配我院健康体检者19例作为对照组。本研究分为两部分进行。第一部分:收集对照组及PSCI组的人口学资料、临床检验指标、蒙特利尔认知评估量表评定结果及新鲜粪便样本。采用16S r RNA对粪便样本进行肠道菌群DNA测定;采用气质联用色谱法对粪便样本进行SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸)的含量测定。第二部分:对PSCI组患者进行为期4周的康复干预,4周后再次收集患者的临床检验指标及新鲜粪便样本,并进行蒙特利尔认知评估量表评定。再次采用16S r RNA对粪便样本进行肠道菌群DNA测定;采用气质联用色谱法对粪便样本进行SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸)的定性定量测定。对康复干预前后具有显著性差异的菌种及SCFAs与蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)评分进行相关性分析。结果:第一部分:1与对照组相比,PSCI组蒙特利尔认知评估量表评分、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇较低,而超敏C反应蛋白较高,其余指标差异无统计学意义。2对肠道菌群进行分析,PSCI组肠道菌群紊乱,埃希氏菌属、瘤胃球菌属、肠球菌属相对丰度较高,而拟杆菌属、链球菌属、布劳特氏菌属、罕见小球菌属、真杆菌属丰度较低;采用线性判别分析(Linear discriminant analysis Effect Size,LEf Se)进行基于属水平的组间差异显著性分析,当潜在狄利克雷分布(Latent Dirichlet allocation,LDA)界值取3.5时,两组的差异性菌属是乳酸杆菌属、韦荣球菌属和罗姆布茨菌属。3对肠道菌群代谢物SCFAs进行测定,PSCI组乙酸、丙酸、丁酸及总短链脂肪酸浓度明显降低。第二部分:1 PSCI患者经康复干预后蒙特利尔认知评估量表评分升高,而平均动脉压、超敏C反应蛋白、身体质量指数均有所降低,其余指标差异无统计学意义。2经康复干预后,PSCI患者认知功能提高,肠道菌群紊乱有所改善,双歧杆菌属、艾克曼菌属、布劳特氏菌属、罕见小球菌属相对丰度有上升趋势,埃希氏菌属、克雷伯菌属、肠球菌属相对丰度有下降趋势;采用LEf Se进行基于属水平的组间差异显著性分析,当LDA界值取3.5时,PSCI患者经康复干预后瘤胃球菌属、嗜血菌属、韦荣球菌属富集现象消失。3经康复干预后,PSCI患者乙酸、丙酸、丁酸及总短链脂肪酸浓度升高。4康复干预前后差异显著的菌种及SCFAs与Mo CA评分进行相关分析,结果显示,Mo CA评分与瘤胃球菌属呈负相关,与丁酸呈正相关。结论:1与健康人群相比,PSCI患者的肠道菌群既存在致病菌属的升高或降低,又存在有益菌属的升高或降低,并且乳酸杆菌属、韦荣球菌属富集;肠道菌群代谢物短链脂肪酸缺乏,特别是乙酸、丙酸、丁酸浓度降低。2康复干预后,PSCI患者的认知功能有所提高,肠道有益菌属相对丰度增加,致病菌属相对丰度降低,瘤胃球菌属、嗜血菌属、韦荣球菌属富集现象消失;乙酸、丙酸、丁酸及总短链脂肪酸浓度升高。3肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸,特别是丁酸和瘤胃球菌属可能在PSCI患者的康复干预中参与其认知功能的变化。
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