目的:动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患病率和死亡率逐年增高,是严重危害人类健康的疾病之一。目前临床研究表明,多种因素可以导ASCVD的发生,其中糖尿病是导致ASCVD发生的关键因素之一。糖尿病动脉粥样硬化是一种广泛存在的动脉壁弥漫性炎症性疾病。炎性单核细胞亚群分化在糖尿病致动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用,但具体机制尚不清楚。近年研究表明糖尿病导致的线粒体能量代谢异常在单核细胞分化过程中具有重要意义。磷酸肌酸（PCr）是一种天然的高能磷酸化合物,能暂时储存高能磷酸肌,在细胞内起到能量缓冲的作用,从而保持ATP浓度的恒定和细胞能量状态的稳定。磷酸肌酸作为细胞内的能量缓冲剂,已被证实具有改善线粒体能量代谢、保护心血管的作用。AMP激活的蛋白激酶（AMPK）是各种能量代谢的中枢调节器,其控制着线粒体能量代谢和细胞分化。NADPH氧化酶4（NADPH oxidase type 4,Nox4）是NADPH氧化酶家族的特殊成员,涉及ROS的产生、炎症反应和细胞极化,并可作为AMPK的负性调节因子。因此,本研究拟通过外源性磷酸肌酸钠（CPS）对线粒体能量代谢的调节,进一步观察其对高糖诱导的炎性单核细胞亚群分化及炎性表型的影响,并对其相关机制进行探索。研究方法:制备脾脏原代单细胞悬液,加入100 U/m L重组干扰素γ（r IFN-γ）以诱导单核细胞亚群分化,再分别加入20 m M、30 m M、40 m M的D-葡萄糖溶液诱导单核细胞亚群分化,通过流式细胞仪检测各单核细胞亚群的分化情况;以5 m M、10 m M、20 m M外源性磷酸肌酸钠进行干预,通过流式细胞仪检测其对高糖诱导的单核细胞亚群分化的影响;分别将5 m M、10 m M、20 m M外源性磷酸肌酸钠及10μM Nox4特异性抑制剂GKT137831加入人髓系白血病单核细胞（THP-1）中进行干预,再加入30 m M D-葡萄糖溶液进行培养,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测THP-1细胞上清液中TNF-α的释放量;用DCFH-DA荧光探针检测活性氧（ROS）的生成;通过Western blot实验检测AMPK/Nox4信号通路相关蛋白表达情况。结果:葡萄糖浓度依赖性（20、30、40 m M）增加了Ly-6Chi（116%、127%和144%）和Ly-6Cmid（增加了108%、135%和150%）单核细胞亚群分化,对Ly-6Clow单核细胞亚群分化无明显影响。同时外源性CPS（5、10、20 m M）浓度依赖性减少了高糖诱导的Ly-6Chi（85%、79%和72%）和Ly-6Cmid（82%、77%和63%）单核细胞亚群分化。同时,外源性CPS浓度依赖性抑制高糖诱导的单核细胞炎症因子TNF-α的释放及ROS的产生。此外,外源性CPS浓度依赖性抑制了高糖诱导的单核细胞中Nox4过表达,并激活了AMPKα的磷酸化。结论:外源性磷酸肌酸钠抑制高糖诱导的炎性单核细胞亚群分化及炎性表型改变,可能与其调控AMPK/Nox4通路相关。