溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）是一种发病机制尚不十分清楚的直肠和结肠的慢性易复发性非特异性炎症性疾病，属于炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）的一种。大多数学者认为UC是在基因易患的基础上，结合多种因素如周围环境、遗传、结肠粘膜炎症-免疫系统等共同作用所导致，其中更多学者认为免疫因素是本病根本的发病机制。肿瘤坏死因子配体相关分子lA（TNF Ligandrelated molecule-1A,TLlA）是近年发现的肿瘤坏死因子超家族(Tumor necrosis factor superfamily, TNFSF)中的一位新成员，是TNFSF15/VEGI的蛋白产物。在IBD患者群中发现肠道黏膜层CD4+T细胞表达活跃，同时TL1A表达较正常状态下明显情况升高。当TL1A与其受体死亡受体3（death receptor, DR3）结合后激发NF-κB信号通路同时发出细胞凋亡信号，TL1A另一受体诱骗受体3（Decoy receptor3, DcR3）与DR3竞争结合TL1A进而阻断细胞凋亡，但并未抑制炎症反应的发生发展。虽DcR3其本身既能控制某些自身免疫性疾病的炎症反应，在IBD类疾病中目前认为其促炎作用较为明显。MMPs是降解细胞外间质（extracellular matrixc, ECM）的一类蛋白水解酶，参与组织损伤、修复过程。MMP-2属于MMPs中明胶酶类物质，主要参与基底膜IV型胶原代谢过程。当TL1A与DcR3所介导的肠道炎症反应程度逐渐加重时，MMP-2表达上升促使基底膜被破坏、胶原沉积，UC相关性肠纤维化改变启动。另一方面，TL1A与DcR3相互作用又促进人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）增生和迁移，激活内皮细胞上调MMP2mRNA的表达及活性,促进内皮细胞形成新生血管，有助于肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，进而为UC相关性肠纤维化甚至UC相关性癌变形成了铺垫。目的：探讨TL1A及其受体在溃疡性结肠炎患者肠道组织中的表达及变化，以期为临床UC的生物治疗提供一个新的靶点。方法：①收集到河北医科大学第二医院就诊的UC患者肠黏膜活检组织，入选病例符合“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）”制订的溃疡性结肠炎诊断标准。剔除病例标准：未定型结肠炎者；肠道或其他系统结核疾病患者；合并肠道肿瘤者；合并全身或其他部位肿瘤患者；合并中枢神经系统疾病者；妊娠期或哺乳期妇女；严重认知障碍、精神病和全身或单一系统疾病终末期患者。对照组肠黏膜活检标本取自血液常规检查（血常规、生化、血沉、C-反应蛋白）在正常范围并经结肠镜检查未见结肠病变或镜下及病理回报为单发性良性息肉未合并其他病症患者；②收集患者相关资料：病程、大便次数及性状、既往史、结肠镜检查（病变范围、内镜下表现）及相关实验室检查（血常规、便常规、血沉、C-反应蛋白）等个人情况；④根据H&E病理染色将其分为对照组、炎症组、UC相关性肠纤维化（肠腔狭窄）组（以下简称狭窄组）及UC相关性肠黏膜异型增生组（以下简称异型增生组）；再根据组织学炎症程度进一步细分为：对照组、轻度炎症组、中度炎症组、重度炎症组、狭窄组、异型增生组；根据Mayo评分分为：对照组、轻度活动组、中度活动组、重度活动组；根据蒙特利尔分型将UC疾病累及范围分为：对照组、E1型组、E2组（左半结肠）、E3组（广泛结肠）；根据发病类型分为：对照组、初发组、慢性复发组⑤应用免疫组织化学染色、Western blot技术和real-timeQ-PCR技术分别检测结肠组织中TL1A、DcR3、NF-κB p65和MMP-2蛋白及mRNA的表达水平。结果：①TL1A、DcR3、NF-κB p65、MMP-2相互呈正相关（P＜0.01），且均与UC病变进展、病变累及范围、病变类型呈正相关。②TL1A含量随UC病程发展其表达不同（P＜0.01），在炎症反应阶段TL1A随炎症反应加重其表达增多。在UC相关性肠纤维化阶段，随TL1A含量总体较炎症组含量增加，却无显著差异（P＞0.05），而狭窄组内TL1A含量较中度炎症组升高、较重度炎症组降低均有显著差异（P＜0.01）。在UC相关性异型增生阶段，TL1A含量较炎症组及狭窄组增多，但其表达较重度炎症组降低，有显著性差异（P＜0.01）。TL1A含量随Mayo评分炎症活动度加重而表达增加（P＜0.01）。TL1A含量随UC病变范围扩大而增加（P＜0.01）。TL1A在不同发病类型中含量不同，TL1A在慢性复发型患者体内含量较初发型患者体内增多（P＜0.01）。③DcR3含量随UC病程发展其表达含量不同（P＜0.01），DcR3表达含量逐渐增加。在炎症反应阶段，DcR3含量随炎症反应加重而增多。在UC相关性肠纤维化阶段，虽DcR3含量总体较炎症组含量增加，却无显著差异（P＞0.05），而肠狭窄组DcR3含量较中度炎症组升高（P＜0.01）,较重度炎症组降低（P＞0.05）。在UC相关性异型增生阶段，DcR3含量较炎症组及狭窄组均明显增多（P＜0.01），但其表达较重度炎症组降低（P＜0.05）。DcR3含量随Mayo评分炎症活动度加重而表达增加（P＜0.01）。DcR3含量随UC病变范围扩大而增加（P＜0.01）。DcR3在不同发病类型中含量不同（P＜0.01），DcR3在慢性复发型患者体内含量较初发型患者体内增多（P＜0.01）。④NF-κB p65含量随UC病程发展其表达含量逐渐增加（P＜0.01）。在炎症反应阶段，NF-κB p65含量随炎症反应加重而增多。在UC相关性肠纤维化阶段，随NF-κB p65含量总体较炎症组含量增加，却无显著差异（P＞0.05），对比不同组织病理等级病变发现狭窄组NF-κB p65含量较中度炎症组升高（P＜0.01）,较重度炎症组降低（P＞0.05）。在UC相关性异型增生阶段，NF-κB p65含量较重度炎症组降低（P＜0.05）。NF-κB p65含量随Mayo评分炎症活动度等级增加而表达增高（P＜0.01）。NF-κB p65含量随UC病变范围扩大而增加（P＜0.01）。NF-κB p65在不同发病类型中含量不同，NF-κB p65在慢性复发型患者体内含量较初发型患者体内增多（P＜0.01）。⑤MMP-2含量随UC病程发展其表达含量不同（P＜0.01），MMP-2表达含量逐渐增加。在炎症反应阶段，MMP-2含量随炎症反应加重而增多。在UC相关性肠纤维化阶段，MMP-2含量较炎症组含量增加，却无显著差异（P＞0.05），而狭窄组MMP-2含量较中度炎症组升高（P＜0.01）,较重度炎症组降低(P＞0.05)。在UC相关性异型增生阶段，MMP-2含量较炎症组及狭窄组均明显增多（P＜0.01），但其表达较重度炎症组降低（P＜0.05）。MMP-2含量随Mayo评分炎症活动度加重而表达增加（P＜0.01）。MMP-2含量随UC病变范围扩大而增加（P＜0.01）。MMP-2在不同发病类型中含量不同，MMP-2在慢性复发型患者体内含量较初发型患者体内增多（P＜0.01）。结论：TL1A、DcR3、MMP-2、NF-κB与UC病变过程、病变累及范围、发病类型、疾病活动度呈正相关。其机制可能是TL1A作为UC发病的启动因子与DcR3结合经NF-κB通路介导炎症反应，激活MMP-2导致胶原沉淀及血管新生而产生相关作用。