天麻素对动物高尿酸血症和尿酸性肾病的改善作用和机制研究

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天麻素(Gastrodin,GAS)是传统中草药天麻的主要活性成分,目前主要用于治疗癫痫、头痛等神经系统疾病。本研究旨在探究GAS对动物高尿酸血症(HUA)和尿酸性肾病(UAN)的改善作用,并探索其初步作用机制。研究内容主要分为小鼠实验和大鼠实验两个部分。第一部分研究GAS对次黄嘌呤诱导的小鼠急性HUA的改善作用及可能机制。方法:采用雄性昆明种小鼠,实验设5组,分别为正常组、模型组、GAS 200 mg/kg组、GAS 400 mg/kg组和别嘌呤醇(ALLO)10 mg/kg组,每组10只。灌胃给药14天,于末次给药1h后除正常组外其余各组动物腹腔注射次黄嘌呤1000 mg/kg。注射45 min后取血测定血清生化指标。动物处死后取肝脏以试剂盒测定黄嘌呤氧化酶(XOD)活力,并取肾脏提取RNA,反转录后以实时荧光定量PCR检测尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白1(OAT1)的mRNA表达水平。结果:与模型组比较,GAS和ALLO均能使小鼠血清UA水平明显下降,同时明显降低肝脏XOD活力,肾脏URAT1的mRNA表达水平明显下降而OAT1的mRNA表达水平明显增加。第二部分研究GAS对腺嘌呤和乙胺丁醇诱导大鼠UAN的改善作用和可能机制。方法:采用雄性Wistar大鼠,实验分4组,每组8只,分别为正常组、模型组、GAS 400 mg/kg组和ALLO 10 mg/kg组。除去正常组,其他各组动物每天上午灌胃腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg建模。下午模型组灌胃生理盐水,GAS组和ALLO分别灌胃给药,时间21天。实验结束前收集24 h尿液,测微量白蛋白,禁食后取血测血清生化指标。动物处死后取肾测量肾指数,并进行病理检测和H&E染色。肾组织匀浆后以试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)活力,以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量,并以实时荧光定量PCR检测靶基因的mRNA表达水平。结果:与模型组比较,GAS和ALLO明显降低血清UA、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平和24 h尿微量白蛋白,减少肾指数并改善肾组织病理改变,同时增加肾组织SOD和T-AOC活力并减少TNF-α和IL-1β含量,上调肾组织血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA水平并下调核因子-κB(NF-κB)p65 mRNA 水平。综上所述,GAS灌胃用于次黄嘌呤诱导的小鼠急性HUA能有效降低血清UA浓度,其机制可能与抑制肝脏XOD活力以及调控肾脏URAT1和OAT1的mRNA的表达水平有关。在腺嘌呤+乙胺丁醇诱导的大鼠UAN模型中,GAS灌胃给药能有效降低血清UA水平,改善肾功能和蛋白尿,减少肾指数,并减轻肾脏病理改变,其机制可能与增加肾组织抗氧化活性和抗炎作用有关。本研究提示GAS用于改善高尿酸血症和尿酸性肾病可能具有一定的开发和应用前景。
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