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目的:脓毒症病情进展迅速并且病死率高,对其针对性的治疗手段目前尚缺乏,是目前急重症医学面临的难题。目前已证实炎症因子TGF-β1作为重要调节因子,参与脓毒症的炎症反应,但其作用效应存在争议,作用机制仍未完全研究清楚。本实验通过比较不同严重程度的脓毒症患者外周血TGF-β1含量差异,并用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型,动态观察不同浓度TGF-β1对脓毒症大鼠外周血TNF-α及IL-10水平的调节作用,探讨TGF-β1在脓毒症炎症反应中的作用及机制。方法:临床调查:依据脓毒症及严重脓毒症诊断标准,将我院急诊科2014.6-2014.12收治的16例脓毒症患者分为脓毒症组及严重脓毒症组,采集诊断明确后住院第1、2、3、5、7、14天清晨血清样本,用双抗体夹心ELISA法测定TGF-β1血清浓度。动物实验:清洁级健康雄性SD大鼠100只,体重220-250克,随机分为对照组4只、脓毒症模型组16只、TGF-β1干预组80只,按不同给药浓度将TGF-β1干预组分为5ng/(ml·250g)组、10ng/(ml·250g)组、20ng/(ml·250g)组、50/(ml·250g)ng组、100ng/(ml·250g)组,每组16只,脓毒症模型组及TGF-β1干预组第6小时、第12小时、第24小时、第48小时分别随机选取4只大鼠采血。以盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,脓毒症模型组于造模后0.5小时经尾静脉注射生理盐水1ml,TGF-β1干预组于造模后0.5小时经尾静脉注射不同浓度的TGF-β1。采用ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-10浓度变化,采血后活杀大鼠,留取大鼠肺脏、肾脏组织制备HE病理染色切片,观察组织形态学改变。将收集的数据结果应用SPSS 20.0进行统计描述,采用U检验和卡方检验分析各组差异,当P<0.05时为有统计学意义。结果:脓毒症患者外周血TGF-β1含量与脓毒症严重程度相关,脓毒症越重,TGF-β1水平越高。随着TGF-β1给药浓度的增高,IL-10的水平也逐渐增高,高浓度的TGF-β1可提高抗炎介质IL-10的水平。不同浓度的TGF-β1对促炎因子TNF-α水平影响不同,当TGF-β1浓度为50 ng/(ml·250g)时TNF-α水平升高,促进TNF-α的合成,当给药浓度为100 ng/(ml·250g)TNF-α水平呈下降趋势,抑制TNF-α的合成。对比CLP术后24h,TGF-β1干预组与脓毒症模型组组织形态学变化发现在低剂量TGF-β1干预组肾脏、肺脏组织炎症细胞浸润较脓毒症模型组加剧,组织细胞坏死亦明显,而大剂量TGF-β1干预组肾脏、肺脏组织炎症细胞浸润有所减轻。结论:严重脓毒症患者外周血TGF-β1水平明显高于脓毒症患者;不同浓度的TGF-β1对促炎因子TNF-α的合成影响不同,小剂量TGF-β1对TNF-α的合成无影响,当剂量达到一定程度后可抑制TNF-α的合成;TGF-β1可促进抑炎因子IL-10的合成,从而促进抑炎反应。