人眼睑脂肪来源间充质干细胞通过改善局部炎症微环境减轻角膜病理性纤维化的研究

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背景与目的:
  炎症后引起的角膜瘢痕每年影响全世界数百万人。研究表明,间充质干细胞可以减少角膜瘢痕。本文研究了人眼睑脂肪间充质干细胞(heADSCs)在大鼠角膜板层损伤模型中治疗角膜瘢痕的作用并探索可能的相关机制。
  研究方法:
  体内构建大鼠角膜板层损伤模型,分为对照组和实验组,实验组术后尾静脉注射heADSCs,对照组术后注射PBS,通过裂隙灯生物显微镜拍照观察角膜瘢痕的范围及混浊程度;通过活体荧光成像检测heADSCs的作用方式;通过Real-timePCR和免疫荧光技术、Western-blot技术检测炎症因子IL-1β、TGF-β和TNF-α和纤维化标志物αSMA以及生长因子FGF、HGF在基因和蛋白水平的表达情况;及测定体内抗炎蛋白TSG-6的表达水平。
  结果:
  heADSCs静脉注射显著减少角膜瘢痕的范围,纤维化标志物减少,炎症因子表达下调。细胞追踪发现heADSCs并没有到达损伤的角膜,而在血液循环中可以存留至少7天。基因和蛋白表达检测发现heADSCs静脉注射早期下调IL-1β表明炎症反应减轻,αSMA下降表明纤维化减轻,Vimentin的上调表明基质形成增加,Mpo早期下调表明中性粒细胞浸润减少,以及TSG-6表达上调且多位于角膜上皮层。
  结论:
  heADSCs通过减少体内炎症因子的表达来减轻瘢痕形成并促进受损角膜的上皮快速形成。heADSCs在体内的作用可能是由于组织保护性物质TSG-6表达升高。静脉注射heADSCs可以改善大鼠急性机械损伤后的角膜瘢痕形成。
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