骨质疏松症是当今及今后的老龄化社会面临的一个严重疾患。为寻找具有抗骨质疏松活性的化学成分，我们以成骨样细胞株UMR106，破骨样细胞及PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进器官等细胞、组织培养模型为筛选手段，动物体内实验为验证方法，在天然药物提取物中筛选有活性的化学成分并探讨其作用机理。 在对历代本草记载有治疗“骨痹、骨痿”之功的29种中药的水、甲醇提取物进行的促成骨样细胞增殖活性实验中，7种中药水提取物和4种醇提取物表现出明显的促成骨样细胞增殖活性作用，在进一步对它们进行的抑制破骨样细胞形成实验中，4个提取物在高浓度时完全抑制了破骨细胞的形成，其中绵萆薢水提取物既显示了非常强的促成骨样细胞增殖活性(浓度为400微克／毫升时，细胞增殖率为66.9％)，也明显地抑制了破骨样多核细胞的形成(浓度为200微克／毫升时，抑制率为100％，并呈明显的量效关系)。随后进行的体内实验表明，绵萆薢水提取物对双侧卵巢摘出(OVX)所致雌性骨质疏松大鼠有较显著的治疗作用，可改善骨质疏松发生时引起的椎骨骨密度(BMD)降低及胫骨近端松质骨骨矿量、松质骨骨密度及皮质骨的骨矿含量的下降。 对绵萆薢水提取物经Diaion 101柱层析分离后的4个部位：水，30％乙醇，60％乙醇，90％乙醇部位．进行了促成骨样细胞增殖活性，抑制破骨样多核细胞形成活性及抑制PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进等一系列体外活性筛选实验，从中发现90％乙醇部位具有较强的促成骨样细胞增殖，抑制破骨细胞形成的活性，及较明显的抑制PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进的活性。进一步的体内实验表明，90％乙醇部位可显著提高OVX大鼠胫骨近端全骨、松质骨的骨矿含量和骨密度、皮质骨的骨矿含量和厚度，改善骨强度。其中尤为重要的是90％乙醇部位高剂量组可显著提高胫骨的抗扭力强度，这是许多抗骨质疏松药物所达不到的。所以我们认为90％乙醇部位具有良好医疗价值。 对抗骨质疏松活性部位90％乙醇部位进行的化学成分研究过程中，运用了Diaion HP-20，Silica gel，ODS等柱层析及正反相制备薄层层析方法，共分离得到了28个化合物，运用化学及光谱学手段鉴定了它们的化学结构及立体构型。通过文献检索确证，其中9个是新化合物，7个是首次从本属中分得。对它们的抗骨质疏松活性的研究系首次报道。 Spongiosin A，B，C是3个首次从薯蓣科分得的新diarylheptanoid类化合物，piperitol(4)，sesaminone(5) and syringaresinol(6)，是3个首次从薯蓣科分得的木脂素类化合物，在低浓度下spongiosin B，C及3个木脂素类化合物就显示出了很强的抑制破骨细胞形成作用，并且经过显微观察及细胞毒性实验，发现这种抑制作用并非源于细胞毒性，而是可能通过抑制了破骨细胞前体而实现的。在随后的抑制PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进试验中，spongiosin B、C、piperitol(4)，sesaminone(5)也显示了非常强的抑制活性。Spongiosin A与B虽然是同分沈阳药科大学博士论文 绵草蕉中抗骨质疏松括性成分的研究异构体，但由于立体结构不同，在抑制破骨细胞形成及抑制骨吸收作用上却截然不同，这可能与破骨细胞受体的结构有关系。 在90％乙醇活性部位中，还分离到了6个新的笛体皂贰类化合物，其中s卯n轩oside Eu人连同己知皂贰类化合物7，n及葡萄糖贰类化合物27，显示了较强的抑制PTH诱导的小鼠颅骨骨吸收亢进活性。尤其是化合物ZI，作为90％乙醇部位中的主要成分，在此试验中显示了比阳性对照药elcitonin还要强的抑制活性，因而以双侧卵巢摘出所致雌性骨质疏松小鼠为模型进行了化合物ZI的动物体内活性试验，在提高OVX小鼠腔骨近端全骨、皮质骨的骨矿含量和骨密度、皮质骨的厚度及松质骨的骨矿含量和改善骨强度方面；在提高OVX小鼠股骨远端全骨、皮质骨的骨矿含量和骨密度、松质骨的骨矿含量等方面都显示了显著性活性，能抑制OVX小鼠腔骨近端骨强度的下降，但对股骨远端骨强度无作用。 通过90％乙醇部位及化合物21都与阳性对照药雌H醇的纵向比较后，在大鼠OVX模型中，90％乙醇部位高剂量组在提高全骨的骨矿含量和骨密度、松质骨的骨矿含量和骨密度及骨的抗扭力方面，作用强于阳性对照组雌激素类化合物，化合物 21在小鼠 OVX模型中，抑制了全骨的骨矿含量、骨密度和全骨断面面积的降低，松质骨骨密度的降低，皮质骨的外膜周长的增长，皮质骨骨矿含量量、皮质骨厚度和皮质骨密度的下降及抗扭力的减弱。具有较强的抗骨质疏松作用。但除抑制体重的增加外，在其他方面的作用弱于阳性对照组。所以化合物21抗骨质疏松作用可能弱于与90％乙醇部位，但在对皮质骨及骨强度方面要强于总皂贰组。因而，gCh乙醇部位被认为更具有新药开发价值。