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研究目的: 通过观察Ⅱ型糖尿病大鼠(T2DM)模型肝脏的形态学特征及测定相关指标,探讨有氧运动和/或白藜芦醇(Res)干预对肝脏形态学及肝脏氧化应激状态和炎症状态的影响,旨在为今后开展对T2DM肝脏的保护作用研究提供一定的实验依据和理论基础,为临床T2DM肝损害的康复医疗提供新的思路。 研究方法: 选取雄性SD大鼠8只作为正常对照组,以基础饲料喂养,另外,选取42只SD大鼠喂以高脂饲料,5周后以35mg/kgbw腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将造模成功后的SD大鼠随机分为Ⅱ型糖尿病组(9只),Ⅱ型糖尿病+运动组(9只),Ⅱ型糖尿病+白藜芦醇组(9只),Ⅱ型糖尿病+运动+白藜芦醇组(10只)。有氧运动方式为游泳训练,每周训练6天,白藜芦醇灌胃处理每周7天,干预共为期7周。干预7周后宰杀大鼠,取血测定大鼠FBG、FINS、血脂及肝功能指标,取大鼠肝脏称重、测定肝脏TG和TC,取部分肝组织制作HE染色切片进行肝脏病理形态学观察,另取少量肝组织采用比色法测定其MnSOD活性、MDA含量,western-blot法测定其TNF-a蛋白表达及NF-kBp65核蛋白、SREBPs核蛋白表达。 研究结果: 1、Ⅱ型糖尿病大鼠出现明显的“三多一少”的特征,且伴随FBG(P<0.01)、FINS(P<0.05)和HOMA-IR(P<0.01)显著性升高。 2、Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏病理学观察出现脂肪空泡明显增多,出现一定的炎性细胞分布。血清TG(P<0.05)、TC(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)、FFA(P<0.05)、ALT(P<0.01)、AST(P<0.05)、肝重(P<0.01)、肝指数(P<0.01)、肝脏TG(P<0.01)、TC(P<0.01)显著高于正常对照组,HDL-C水平无显著性变化。 3、7周有氧运动和/或白藜芦醇干预后,病理形态学观察结果显示,Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏中脂肪空泡明显减少。血清学指标如HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、FFA及肝重、肝指数、肝脏TG、TC均显著低于Ⅱ型糖尿病对照组(P<0.05或P<0.01),ALT、AST、FINS水平显著降低(P<0.05)。其中FFA水平、肝重、肝指数、肝脏TG、TC两者共同作用较单一干预比较,其程度降低,具有显著性差异(P<0.05)。 4、Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏组织中MnSOD活性显著性降低(P<0.05),而MDA含量显著性升高(P<0.05),肝脏中SREBP1核蛋白(nSREBP1)表达显著性升高(P<0.05),SREBP2核蛋白(nSREBP2)表达水平呈现升高趋势(P>0.05)。7周有氧运动和/或白藜芦醇干预后,Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏中MnSOD活性显著性升高(P<0.01),MDA含量均显著性降低(P<0.05)。而nSREBP1含量显著性降低(P<0.05),nSREBP2水平呈下降趋势(P>0.05),其中两者联合干预较单一干预能显著降低MDA、nSREBP1水平(P<0.05)。 5、Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏NF-kBp65核蛋白、TNF-a蛋白表达均非常显著性升高(P<0.01)。7周有氧运动和/或白藜芦醇干预后,肝脏NF-kBp65核蛋白、TNF-a蛋白表达均显著性降低(P<0.05)。两者联合干预较单一干预,显著降低大鼠肝脏中的TNF-a蛋白(P<0.05)和NF-kBp65核蛋白(P<0.05)。 研究结论: 1、Ⅱ型糖尿病大鼠肝指数、肝脏TG、TC非常显著性升高,血清ALT、AST显著性升高,而7周有氧运动和/或白藜芦醇干预后肝指数、肝脏TG、TC显著性下降,ALT、AST显著性下降。提示7周有氧运动和/或白藜芦醇干预能显著改善Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏形态及功能。 2、7周有氧运动和/或白藜芦醇干预能通过显著降低肝脏氧化应激状态和炎症状态,从而有效改善Ⅱ型糖尿病肝脏形态、功能及系统性胰岛素抵抗状态,其机制可能与肝脏SREBPs、NF-kBp65活性及TNF-a蛋白表达变化有关。 3、7周有氧运动和白藜芦醇两者联合干预较单一干预(有氧运动干预/白藜芦醇干预)能更好的改善Ⅱ型糖尿病肝脏。