厚朴酚与和厚朴酚抑制人降钙素聚集作用的研究

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蛋白质在体内的淀粉样聚集与很多疾病的发生和发展有关,如阿尔兹海默病,帕金森病和2型糖尿病。人降钙素(human calcitonin,hCT)也是一种典型的淀粉样多肽,人降钙素的聚集不仅与甲状腺髓样癌(medullary carcinoma of the thyroid,MTC)有关,还限制了其作为药物用于临床治疗骨质疏松等疾病。近年来对于淀粉样蛋白抑制剂已经有了广泛的报道,而其中多酚类化合物作为一类具有多种生物活性的小分子,已经被发现能够有效抑制淀粉样蛋白的聚集。多酚类化合物中,黄酮类化合物及其衍生物如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),白藜芦醇(resveratrol)等,而其它多酚类如姜黄素,咖啡酸也有相关的研究报道。厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)是中药厚朴(Magnolia officinalis)中的主要活性成分,它们具有抗炎,抗肿瘤和神经保护作用的多种生物活性。作为两个多酚类化合物,厚朴酚与和厚朴酚具有一个联苯骨架结构,而对于该结构的化合物是否能够抑制淀粉样蛋白聚集还没有相关研究。  因此,在本课题研究中,我们用人降钙素作为研究模型,研究厚朴酚与和厚朴酚是否对人降钙素的聚集有抑制作用。我们的研究显示厚朴酚与和厚朴酚都能够有效抑制人降钙素的聚集,而其中厚朴酚显示出了更高的活性。同时,两个化合物都能够解聚已经形成的人降钙素聚集物。进一步的斑点杂交和动态光散射实验结构显示,厚朴酚与和厚朴酚能够同时抑制人降钙素聚集中寡聚化和纤维化的过程;而MTT实验和荧光染料泄露实验则说明两个化合物能够有效降低人降钙素聚集物引起的细胞毒性作用和破膜作用。本课题的研究说明厚朴酚与和厚朴酚具有抗淀粉样蛋白聚集的活性,而与它们结构相类似的化合物也可能具有相似的活性。
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