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目的:晚期NSCLC患者经EGFR-TKI治疗出现耐药现象不可避免,延缓EGFR-TKI耐药成为近年来热门话题,本研究旨在探讨EGFR-TKI二次给药联合抗血管生成药物治疗晚期NSCLC的临床疗效,预后影响因素及不良反应。方法:依据入组标准及排除标准选取2010年1月1日至2017年2月1日就诊于山西省肿瘤医院呼吸二病区的病理组织学确诊的晚期NSCLC患者,患者既往都接受过EGFR-TKI治疗,获益一段时间后出现疾病进展,继续接受EGFR-TKI二次用药并且联合抗血管生成药物治疗。收集患者完整临床资料并进行回顾性的临床分析,患者的疗效评价严格按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价。并对本研究中全组患者的临床特征及疗效、生存分析进行统计分析,均采用SPSS统计学方法分析:其中影响患者疗效的临床因素使用X2检验及Fisher精确概率法,用Kaplan-Meier法进行生存分析,使用Log-rank时序检验进行预后单因素分析,使用COX回归模型进行多因素分析。结果:1.临床特征:本研究40例晚期NSCLC患者总体年龄分布范围在42-71岁,其中男性20人,女性20人。ECOG评分为0-1分者30例,≥2分者10人。无吸烟史者23例,有吸烟史者17例。临床分期IIIB期17人,IV期23人。4 0例患者使用靶向药物EGFR-TKI:吉非替尼13例,厄洛替尼20例,埃克替尼7例。病理类型均为腺癌。患者治疗过程中发现EGFR基因突变患者26例,野生型8例,未知6例。联合治疗前有远处转移的患者23例,无远处转移的患者17例。治疗时机:EGFR-TKI联合抗血管生成治疗二线使用者有7例,三线及以上使用的者33例。2.疗效:40例晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI二次给药联合抗血管生成治疗后,疗效评价,CR:0例,PR:9例,SD:17例,PD:14例,ORR为22.5%(9/40),DCR为65%(26/40)。其中EGFR基因突变患者DCR明显高于EGFR阴性的患者(P<0.05)。3.预后:生存分析结果显示:本研究患者中位无进展生存期mPFS:6个月,中位总生存期MST:10个月;单因素Log-rank时序检验提示治疗前无远处转移、分期IIIB期、EGFR基因突变、PS 0-1分、疾病控制者其中位PFS明显优于治疗前有远处转移、分期IV期、EGFR野生型、PS评分≥2分、疾病进展者(P<0.05)。EGFR突变、疾病控制、PS评分0-1分患者的MST优于EGFR野生型、疾病进展、PS评分≥2分患者。COX多因素回归显示治疗前有远处转移、疾病进展、PS≥2分、EGFR野生型为影响中位PFS的危险因素。PS≥2分是影响MST的独立危险因素。4.不良反应:EGFR-TKI联合抗血管生成治疗晚期NSCLC患者最常见的不良反应为皮疹、厌食等。结论:1.晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药现象出现后接受EGFR-TKI二次用药联合抗血管生成治疗疗效显著、安全。EGFR基因突变是影响治疗疗效的有利因素。2.EGFR-TKI二次给药联合抗血管生成治疗晚期NSCLC预测生存期mPFS:6个月,MST:10个月。治疗前远处转移情况、分期、EGFR、PS评分、疗效与预后有相关性。COX多因素回归提示治疗前有远处转移、疾病进展、PS≥2分、EGFR野生型为影响中位PFS的危险因素。PS≥2分评分是影响患者MST的独立危险因素。